Pomalidomida em combinação com doxorrubicina lipossômica em pessoas com sarcoma de Kaposi avançado ou refratário

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter o sarcoma de Kaposi (KS) confirmado histologicamente pelo Laboratório de Patologia, NCI.
• Todos os pacientes devem ter cinco lesões cutâneas mensuráveis ​​de SK sem radiação local prévia, terapia citotóxica cirúrgica ou intralesional que impeça a avaliação da resposta para essa lesão; ou outra doença avaliável

• Grupo I: KS que requer terapia sistêmica (sem necessidade de terapia prévia) e:

  • Os pacientes do grupo I devem ter um ou mais dos seguintes:
  • KS T1, KS na pele suficientemente disseminado que não é passível de terapia local, ou KS afetando a qualidade de vida devido a sintomas locais ou sofrimento psicológico
  • Pacientes com SK com resposta inadequada à pomalidomida (doença progressiva ou doença estável que requer terapia adicional após 4 meses)

  • Pacientes com SK com resposta inadequada à doxorrubicina lipossomal, paclitaxel ou outra quimioterapia sistêmica (doença progressiva ou doença estável que requer terapia adicional após 6 ciclos)

    • O Grupo I excluirá pacientes elegíveis para o Grupo II (abaixo). Pacientes com história de doença multicêntrica de Castleman (MCD) na ausência de qualquer doença ativa (conforme avaliado pelo IP) são elegíveis para o Grupo I.
    • Será necessário um período de interrupção do tratamento de 3 semanas, exceto no caso de pacientes com doença grave e progressiva em que o atraso do tratamento não pode ser justificado (ou seja, SK pulmonar sintomático)

• Grupo II: SK (sem necessidade de terapia prévia):

  • Doença de Castleman multicêntrica (MCD) associada a KSHV concomitantemente ativa
  • Síndrome de Citocina Inflamatória KSHV ativa (KICS), incluindo aqueles que também atendem aos critérios clínicos para síndrome de reconstituição imune de KS (KS IRIS)
• Pelo menos cinco lesões cutâneas mensuráveis ​​de SK sem radiação local prévia, terapia citotóxica intralesional ou cirúrgica que impeça a avaliação da resposta para essa lesão; ou outra doença avaliável

• Status de Desempenho ECOG (PS):

  • Grupo I: menor ou igual a 2
  • Grupo II: menor ou igual a 3
  • ECOG PS de 4 será permitido no Grupo II somente se houver sintomas devido a SK pulmonar. (com Karnofsky = 20%).
• Doença mensurável pelos critérios propostos pelo AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee (para KS).
• Os pacientes podem ser HIV positivos ou negativos.

• HAART para pacientes HIV+:

  • Todos os pacientes HIV+ devem estar dispostos a aderir ao HAART
  • Grupo I-em HAART por 1 mês com doença estável; no entanto, nenhuma restrição de tempo mínimo para pacientes com doença progressiva e/ou ameaçadora de órgãos-alvo
  • Grupo II - sem restrição de tempo mínimo de HAART anterior, os pacientes podem ser virgens de HAART.

• Idade maior ou igual a 18 anos.

  --Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de pomalidomida em combinação com doxorrubicina lipossomal em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas podem ser elegíveis para futuros ensaios pediátricos.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.000/mcL
  • Plaquetas >75.000/mcL

  • Hemoglobina

    • Grupo I: maior ou igual a 8 gm/dL;
    • Grupo II: se anemia atribuída a KS, KSHV-MCD ou KICS maior ou igual a 7gm/dL, caso contrário maior ou igual a 8 gm/dL
  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 limite superior do normal, a menos que o paciente esteja recebendo um inibidor de protease conhecido por estar associado ao aumento da bilirrubina (p. atazanavir), caso em que bilirrubina total menor ou igual a 7,5 mg/dL com fração direta menor ou igual a 0,7
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 X limite superior institucional do normal
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m(2) estimado por Cockroft-Gault ou coleta de urina de 24 horas para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Fração de ejeção cardíaca maior ou igual a 50% pelo ecocardiograma

• Pacientes com histórico cumulativo de antraciclina superior a 430 mg/m(2) são elegíveis, após consulta com um cardiologista, se não houver nenhum dos seguintes fatores de risco cardíaco:

  • diabetes melito
  • História de síndrome coronariana aguda
  • Hipertensão; definida como pressão arterial sistólica sustentada superior a 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica superior a 90 mmHg OU uso de medicação anti-hipertensiva para indicação de hipertensão.
• Todos os participantes do estudo devem concordar em se registrar no programa POMALYST REMS obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa POMALYST REMS
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa POMALYST REMSTM
• Capaz de tomar aspirina 81 mg por dia ou, se intolerante à aspirina, capaz de tomar uma tromboprofilaxia substituta, como heparina de baixo peso molecular em dose tromboprofilática (como enoxaparina 0,5 mg/kg uma vez ao dia)
• Como a pomalidomida é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos, as mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas antes de iniciar a pomalidomida e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar pomalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia. Todos os indivíduos devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com linfoma de efusão primário ou outra malignidade concomitante, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele ou displasia cervical ou anal in situ

• História de tumores malignos que não sejam KS ou KSHV-MCD, a menos que:

  • Em remissão completa por mais de 1 ano ou igual ao tempo em que a remissão completa foi documentada pela primeira vez
  • Carcinoma basocelular ou espinocelular ressecado da pele
  • Displasia cervical ou anal in situ
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• História de reações alérgicas atribuídas à talidomida, lenalidomida ou outros compostos de composição química ou biológica semelhante à pomalidomida ou a outros agentes usados ​​no estudo
• Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com pomalidomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com pomalidomida. Esses riscos potenciais também podem

aplicam-se a outros agentes usados ​​neste estudo.