Pomalidomide in combinazione con doxorubicina liposomiale nelle persone con sarcoma di Kaposi avanzato o refrattario

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere un sarcoma di Kaposi (KS) confermato istologicamente dal Laboratorio di Patologia, NCI.
• Tutti i pazienti devono avere cinque lesioni cutanee da SK misurabili senza precedente radioterapia locale, terapia citotossica chirurgica o intralesionale che impedirebbe la valutazione della risposta per quella lesione; o altra malattia valutabile

• Gruppo I: KS che richiede terapia sistemica (nessuna terapia precedente richiesta) e:

  • I pazienti del gruppo I devono avere uno o più dei seguenti:
  • T1 KS, KS sulla pelle sufficientemente diffusa da non essere suscettibile di terapia locale, o KS che influisce sulla qualità della vita a causa di sintomi locali o disagio psicologico
  • Pazienti con KS con una risposta inadeguata alla pomalidomide (malattia progressiva o malattia stabile che richiede una terapia aggiuntiva dopo 4 mesi)

  • Pazienti con KS con una risposta inadeguata alla doxorubicina liposomiale, al paclitaxel o ad altra chemioterapia sistemica (malattia progressiva o malattia stabile che richiede una terapia aggiuntiva dopo 6 cicli)

    • Il gruppo I escluderà i pazienti idonei per il gruppo II (di seguito). I pazienti con una storia di malattia multicentrica di Castleman (MCD) in assenza di qualsiasi malattia attiva (come valutato dal PI) sono eleggibili per il Gruppo I.
    • Sarà richiesto un periodo di sospensione del trattamento di 3 settimane, tranne nel caso di pazienti con malattia grave e progressiva in cui il ritardo del trattamento non può essere giustificato (ad es. SK polmonare sintomatico)

• Gruppo II: KS (nessuna terapia precedente richiesta):

  • Malattia di Castleman (MCD) multicentrica associata a KSHV concomitante attiva
  • Sindrome da citochine infiammatorie da KSHV attivo (KICS), comprese quelle che soddisfano anche i criteri clinici per la sindrome da ricostituzione immunitaria da KS (KS IRIS)
• Almeno cinque lesioni KS cutanee misurabili senza precedente radioterapia locale, terapia citotossica chirurgica o intralesionale che impedirebbe la valutazione della risposta per quella lesione; o altra malattia valutabile

• Stato delle prestazioni ECOG (PS):

  • Gruppo I: minore o uguale a 2
  • Gruppo II: minore o uguale a 3
  • ECOG PS di 4 saranno ammessi nel gruppo II solo se i sintomi sono dovuti a KS polmonare. (con Karnofsky = 20%).
• Malattia misurabile secondo i criteri proposti dall'AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee (per KS).
• I pazienti possono essere HIV positivi o negativi.

• HAART per pazienti HIV+:

  • Tutti i pazienti HIV+ devono essere disposti a essere conformi alla HAART
  • Gruppo I-su HAART per 1 mese con malattia stabile; tuttavia, nessuna restrizione di tempo minima per i pazienti con malattia progressiva e/o pericolosa per gli organi terminali
  • Gruppo II-nessuna restrizione di tempo minima per HAART precedente, i pazienti possono essere naive alla HAART.

• Età maggiore o uguale a 18 anni.

  --Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di pomalidomide in combinazione con doxorubicina liposomiale in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma potrebbero essere ammessi a futuri studi pediatrici.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.000/mcL
  • Piastrine >75.000/mcL

  • Emoglobina

    • Gruppo I: maggiore o uguale a 8 gm/dL;
    • Gruppo II: se anemia attribuita a KS, KSHV-MCD o KICS maggiore o uguale a 7 g/dL, altrimenti maggiore o uguale a 8 g/dL
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 del limite superiore della norma a meno che il paziente non stia ricevendo un inibitore della proteasi noto per essere associato ad un aumento della bilirubina (ad es. atazanavir), nel qual caso bilirubina totale minore o uguale a 7,5 mg/dL con frazione diretta minore o uguale a 0,7
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE Clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m(2) come stimato da Cockroft-Gault o dalla raccolta delle urine delle 24 ore per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale
• Frazione di eiezione cardiaca maggiore o uguale al 50% all'ecocardiogramma

• I pazienti con una storia cumulativa di antracicline nel corso della vita superiore a 430 mg/m(2) sono idonei, previa consultazione con un cardiologo, se non è presente nessuno dei seguenti fattori di rischio cardiaco:

  • Diabete mellito
  • Storia della sindrome coronarica acuta
  • Ipertensione; definita come pressione arteriosa sistolica sostenuta superiore a 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg OPPURE uso di un farmaco antipertensivo per l'indicazione dell'ipertensione.
• Tutti i partecipanti allo studio devono accettare di essere registrati nel programma POMALYST REMS obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS
• Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma POMALYST REMSTM
• In grado di assumere aspirina 81 mg al giorno o se intollerante all'aspirina, in grado di assumere una tromboprofilassi sostitutiva come eparina a basso peso molecolare a una dose tromboprofilattica (come enoxaparina 0,5 mg/kg una volta al giorno)
• Poiché pomalidomide è un agente potenzialmente teratogeno o abortivo, le donne in età fertile (FCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore prima di iniziare la pomalidomide e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere pomalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia. Tutti i soggetti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Pazienti con linfoma da versamento primario o altra neoplasia concomitante, ad eccezione del carcinoma basocellulare o carcinoma squamoso della pelle o displasia cervicale o anale in situ

• Storia di tumori maligni diversi da KS o KSHV-MCD, a meno che:

  • In remissione completa per un periodo maggiore o uguale a 1 anno per il tempo in cui la remissione completa è stata documentata per la prima volta
  • Carcinoma a cellule basali o a cellule squamose resecato della pelle
  • Displasia cervicale o anale in situ
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni attive non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a talidomide, lenalidomide o altri composti di composizione chimica o biologica simile a pomalidomide o altri agenti utilizzati nello studio
• Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con pomalidomide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con pomalidomide. Questi potenziali rischi possono anche

applicare ad altri agenti utilizzati in questo studio.