Pomalidomide en association avec la doxorubicine liposomale chez les personnes atteintes d'un sarcome de Kaposi avancé ou réfractaire

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir un sarcome de Kaposi (SK) confirmé histologiquement par le Laboratoire de pathologie, NCI.
• Tous les patients doivent avoir soit cinq lésions cutanées mesurables de SK sans radiothérapie locale antérieure, traitement cytotoxique chirurgical ou intralésionnel qui empêcherait l'évaluation de la réponse pour cette lésion ; ou autre maladie évaluable

• Groupe I : SK nécessitant un traitement systémique (aucun traitement préalable requis) et :

  • Les patients du groupe I doivent avoir un ou plusieurs des éléments suivants :
  • T1 SK, SK sur la peau suffisamment répandu pour qu'il ne se prête pas à un traitement local, ou SK affectant la qualité de vie en raison de symptômes locaux ou d'une détresse psychologique
  • Patients SK avec une réponse inadéquate au pomalidomide (maladie évolutive ou maladie stable nécessitant un traitement supplémentaire après 4 mois)

  • Patients atteints de SK présentant une réponse inadéquate à la doxorubicine liposomale, au paclitaxel ou à une autre chimiothérapie systémique (maladie évolutive ou maladie stable nécessitant un traitement supplémentaire après 6 cycles)

    • Le groupe I exclura les patients éligibles pour le groupe II (ci-dessous). Les patients ayant des antécédents de maladie de Castleman multicentrique (MCD) en l'absence de toute maladie active (telle qu'évaluée par l'IP) sont éligibles pour le groupe I.
    • Une période de sevrage sans traitement de 3 semaines sera nécessaire, sauf dans le cas de patients atteints d'une maladie évolutive et grave pour lesquels un retard de traitement ne peut être justifié (c'est-à-dire SK pulmonaire symptomatique)

• Groupe II : SK (aucun traitement préalable requis) :

  • Maladie de Castleman (MCD) multicentrique active concomitante associée au KSHV
  • Syndrome inflammatoire des cytokines (KICS) du KSHV actif, y compris ceux répondant également aux critères cliniques du syndrome de reconstitution immunitaire du SK (KS IRIS)
• Au moins cinq lésions cutanées mesurables de SK sans radiothérapie locale antérieure, traitement cytotoxique chirurgical ou intralésionnel qui empêcherait l'évaluation de la réponse pour cette lésion ; ou autre maladie évaluable

• Statut de performance ECOG (PS):

  • Groupe I : inférieur ou égal à 2
  • Groupe II : inférieur ou égal à 3
  • ECOG PS de 4 sera autorisé dans le groupe II uniquement si les symptômes sont dus au SK pulmonaire. (avec Karnofsky = 20%).
• Maladie mesurable selon les critères proposés par le comité d'oncologie du groupe d'essais cliniques sur le sida (pour le SK).
• Les patients peuvent être séropositifs ou séronégatifs.

• HAART pour les patients séropositifs :

  • Tous les patients séropositifs doivent être disposés à respecter le HAART
  • Groupe I sous HAART pendant 1 mois avec une maladie stable ; cependant, aucune restriction de temps minimum pour les patients atteints d'une maladie évolutive et/ou menaçant les organes cibles
  • Groupe II - pas de restriction de temps minimum sur HAART antérieur, les patients peuvent être naïfs de HAART.

• Âge supérieur ou égal à 18 ans.

  --Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du pomalidomide en association avec la doxorubicine liposomale chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais peuvent être éligibles pour de futurs essais pédiatriques.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/mcL
  • Plaquettes > 75 000/mcL

  • Hémoglobine

    • Groupe I : supérieur ou égal à 8 g/dL ;
    • Groupe II : si anémie attribuée au SK, au KSHV-MCD ou au KICS supérieure ou égale à 7 g/dL, sinon supérieure ou égale à 8 g/dL
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 limite supérieure de la normale, sauf si le patient reçoit un inhibiteur de la protéase connu pour être associé à une augmentation de la bilirubine (par ex. atazanavir), auquel cas bilirubine totale inférieure ou égale à 7,5 mg/dL avec fraction directe inférieure ou égale à 0,7
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU Clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m(2) tel qu'estimé par Cockroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale de l'établissement
• Fraction d'éjection cardiaque supérieure ou égale à 50 % par échocardiogramme

• Les patients ayant des antécédents cumulés d'anthracycline au cours de la vie supérieurs à 430 mg/m(2) sont éligibles, après consultation d'un cardiologue, s'il n'y a aucun des facteurs de risque cardiaque suivants :

  • Diabète sucré
  • Antécédents de syndrome coronarien aigu
  • Hypertension; défini comme une pression artérielle systolique soutenue supérieure à 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg OU l'utilisation d'un médicament antihypertenseur pour l'indication de l'hypertension.
• Tous les participants à l'étude doivent accepter d'être inscrits au programme obligatoire POMALYST REMS et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme POMALYST REMSTM
• Capable de prendre de l'aspirine 81 mg par jour ou en cas d'intolérance à l'aspirine, capable de prendre une thromboprophylaxie de substitution telle que l'héparine de bas poids moléculaire à une dose thromboprophylactique (telle que l'énoxaparine 0,5 mg/kg une fois par jour)
• Étant donné que le pomalidomide est un agent susceptible d'avoir des effets tératogènes ou abortifs, les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures. avant de commencer le pomalidomide et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le pomalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie. Tous les sujets doivent être informés au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Patients atteints d'un lymphome à épanchement primitif ou d'une autre tumeur maligne concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'une dysplasie cervicale ou anale in situ

• Antécédents de tumeurs malignes autres que SK ou KSHV-MCD, sauf :

  • En rémission complète depuis plus d'un an ou égal au moment où la rémission complète a été documentée pour la première fois
  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau réséqué
  • Dysplasie cervicale ou anale in situ
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées au thalidomide, au lénalidomide ou à d'autres composés de composition chimique ou biologique similaire au pomalidomide ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le pomalidomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le pomalidomide. Ces risques potentiels peuvent également

s'appliquent aux autres agents utilisés dans cette étude.