Estudio de eficacia de fluconazol para tratar la neumonía por coccidioidomicosis (fiebre del valle)

Criterios de inclusión:

1. Edad > / = 18 años y que se presenten para atención clínica en áreas endémicas de coccidioidomicosis.
2. Tener un proveedor de atención médica que haya decidido tratar la neumonía adquirida en la comunidad con antibacterianos.
3. Ser capaz de tomar y tolerar antibacterianos/antifúngicos orales.
4. Capaz de entender el estudio y dar su consentimiento informado.
5. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y completar las visitas del estudio.
6. Dispuesto a permitir el acceso a los registros médicos, y los registros médicos están disponibles para el equipo de estudio.
7. La primera dosis del fármaco del estudio se administrará dentro de las 72 horas posteriores a la presentación para recibir atención.
8. Capaz de tragar pastillas grandes.

9. Las mujeres sexualmente activas no deben estar en edad fértil* o, si lo están, deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz** (capturado en el formulario de recopilación de datos correspondiente).

   *La no capacidad de procrear se define como posmenopáusica durante al menos 18 meses o estéril quirúrgicamente mediante ovariectomía bilateral o histerectomía.

   **Las mujeres deben evitar quedar embarazadas mediante el uso de uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante los 30 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio y deben mantenerse durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio: i. dispositivo anticonceptivo intrauterino; O ii. Anticonceptivos orales; O iii. Implanon, Nexplanon, DepoProvera, parche cutáneo anticonceptivo o NuvaRing; O iv. Ligadura de trompas; O v. Relaciones exclusivamente entre personas del mismo sexo.

10. Las mujeres no embarazadas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas anteriores a la inscripción y en las Visitas 02 - 03.
11. Los sujetos que reciben cualquiera de los medicamentos que se informó que tienen interacciones medicamentosas manejables con fluconazol pueden inscribirse según el juicio clínico del PI.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido recientemente un agente experimental* o participar o planear participar en un estudio que involucre un agente experimental** mientras se encontraba en la fase activa de administración del fármaco de este estudio.

   *definido como dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en este estudio.

   **(p. ej., vacuna, fármaco, dispositivo biológico, hemoderivado o medicamento).

2. Presentar diagnóstico clínico de neumonía adquirida en el hospital (HAP).
3. Infección pasada documentada microbiológica o serológicamente confirmada con coccidioidomicosis.
4. Diagnóstico clínico de infección por coccidioides con suficiente certeza como para excluir la necesidad de terapia antibacteriana.

5. Tener un historial de tratamiento antibacteriano sistémico para este episodio actual de atención de NAC que haya ocurrido más de 4 semanas antes de la inscripción*.

   *Se permite la recepción de terapia antimicrobiana sistémica para indicaciones distintas a la infección del tracto respiratorio.

6. Tener antecedentes de tratamiento antimicótico sistémico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.

   • Una sola dosis de fluconazol (ej. tratamiento de la candidiasis vulvovaginal) es aceptable y no debe excluir al sujeto del estudio.

7. Uso a largo plazo* de dosis altas de glucocorticoides orales o parenterales**; o esteroides inhalados en dosis altas*** tomados dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.

   *definido como > 8 semanas de uso diario.

   **dosis alta definida como prednisona >/= 20 mg de dosis diaria total, o dosis equivalente de otros glucocorticoides.

   ***dosis alta definida como > 800 mcg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente

8. Tener inmunosupresión confirmada o sospechada como resultado de una enfermedad subyacente [que no sea una infección por VIH bien controlada], inmunodeficiencia primaria o tratamiento o uso de inducción/mantenimiento de agentes inmunosupresores*.

   *incluyendo quimioterapia antineoplásica o radioterapia citotóxica para el cáncer, medicamentos anti-TNF u otros agentes inmunomoduladores.

9. Antecedentes de un trasplante de órgano sólido o de médula ósea.
10. Tiene una infección por VIH mal controlada o una infección por VIH tratada con lopinavir, tipranavir, etravirina o didanosina. El VIH mal controlado se define como ARN del VIH > 50 copias/mm^3 (o mayor que el límite inferior de cuantificación [LLOQ] del ensayo local de ARN del VIH si el LLOQ es > 50) en los 6 meses anteriores al episodio de atención actual, independientemente de si el paciente está en terapia antirretroviral o CD4 < 250 células/mm^3.
11. Diagnóstico y/o tratamiento actual de enfermedad hepática activa, incluidas pruebas de función hepática basales anormales, definidas como: bilirrubina total superior o igual a 3,0 mg/dL Y AST superior o igual a 135 UI/L O ALT superior o igual a 150 UI/L.
12. En hemodiálisis o peritoneal o tiene una creatinina de > / = 2,0 mg/dL o CrCl estimado < /= 50 mL/min.
13. Antecedentes de hipopotasemia definida como menos de 3,5 mEQ/L en más de una ocasión durante las 4 semanas anteriores a la inscripción.
14. Historial de enfermedad cardiovascular con mayor riesgo de torsades de pointes como se define como: i. Criterios de insuficiencia cardíaca III de la NYHA o superior; O ii. Antecedentes de arritmias auriculares o ventriculares; O iii. Antecedentes de cardiopatía estructural (incluidas las reparadas previamente); O iv. Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT prolongado congénito.

15. Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc definida como un intervalo QTc > 450 milisegundos (ms) para sujetos masculinos o > 470 ms para sujetos femeninos con demostración repetida*.

    *Los sujetos sin antecedentes de QTc prolongado y un intervalo QTc inicial anormal deben someterse a una nueva evaluación de ECG dentro del período de selección antes de la aleatorización (72 horas) para confirmar la prolongación. Si el intervalo QTc del ECG repetido se encuentra dentro de los límites normales y por debajo de los parámetros anteriores, se puede considerar la inscripción del sujeto.

16. Hembras gestantes o lactantes.
17. Antecedentes de intolerancia o alergia a los azoles.
18. Individuos para quienes la participación en el estudio no sería lo mejor para ellos, según lo determine el investigador clínico.
19. Están tomando medicamentos que están contraindicados con el uso concomitante de fluconazol.
20. Prueba de VIH positiva en el punto de atención en la visita del día 1 consistente con un nuevo diagnóstico de VIH.