氟康唑治疗球孢子菌肺炎（谷热）的疗效研究

纳入标准：

1. 年龄 > / = 18 岁并在球孢子菌病流行地区接受临床护理。
2. 让医疗保健提供者决定使用抗菌药物治疗社区获得性肺炎。
3. 能够服用并耐受口服抗菌剂/抗真菌剂。
4. 能够理解研究并提供知情同意。
5. 愿意并能够遵守研究程序并完成研究访问。
6. 愿意允许访问医疗记录，并且医疗记录可供研究团队使用。
7. 研究药物的第一剂将在就诊后 72 小时内给药。
8. 能吞下大药丸。

9. 性活跃的女性受试者必须没有生育能力*，或者如果有生育能力，则必须使用高效的节育方法**（在适当的数据收集表中获取）。

   *非生育能力被定义为绝经后至少 18 个月或通过双侧卵巢切除术或子宫切除术进行手术绝育。

   **女性受试者必须在研究药物给药前 30 天内使用以下可接受的节育方法之一避免怀孕，并且必须在最后一次研究药物给药后维持 30 天： i.宫内避孕器；或二。 口服避孕药；或者 iii. Implanon、Nexplanon、DepoProvera、避孕皮肤贴剂或 NuvaRing；或四。 输卵管结扎术; OR v. 完全同性关系。

10. 具有生育潜力的未怀孕女性受试者必须在入组前 24 小时内和访问 02 - 03 时进行阴性妊娠试验。
11. 根据 PI 临床判断，允许接受任何报告与氟康唑具有可控药物相互作用的药物的受试者。

排除标准：

1. 最近接受过实验药物*或参与或计划参与涉及实验药物**的研究，同时处于本研究的活性药物给药阶段。

   *定义为参加本研究前 30 天内。

   **（例如，疫苗、药物、生物设备、血液制品或药物）。

2. 目前医院获得性肺炎 (HAP) 的临床诊断。
3. 有微生物学或血清学证实的既往球孢子菌病感染记录。
4. 球孢子菌感染的临床诊断足以排除抗菌治疗的需要。

5. 在入组前 4 周以上发生的当前 CAP 护理事件有全身抗菌治疗史*。

   *允许接受除呼吸道感染以外的其他适应症的全身抗菌治疗。

6. 入组前 4 周内有全身抗真菌治疗史。

   • 单剂氟康唑（例如 治疗外阴阴道念珠菌病）是可以接受的，不应将受试者排除在研究之外。

7. 长期使用*大剂量口服或肠胃外糖皮质激素**；或在入组前 4 周内服用高剂量吸入类固醇***。

   *定义为每天使用 > 8 周。

   ** 高剂量定义为泼尼松 > / = 20 mg 每日总剂量，或等效剂量的其他糖皮质激素。

   *** 高剂量定义为 > 800 mcg/天的二丙酸倍氯米松或等效物

8. 由于潜在疾病[控制良好的 HIV 感染除外]、原发性免疫缺陷或治疗或免疫抑制剂的诱导/维持使用，已确诊或怀疑存在免疫抑制*。

   *包括针对癌症的抗肿瘤化学疗法或细胞毒性放射疗法、抗 TNF 药物或其他免疫调节剂。

9. 实体器官或骨髓移植史。
10. HIV 感染控制不佳或使用 Lopinavir、Tipranavir、Etravirine 或 Didanosine 治疗 HIV 感染。 HIV 控制不佳被定义为在当前护理事件发生之前的 6 个月内 HIV RNA > 50 拷贝/mm^3（或大于当地 HIV RNA 测定的定量下限 [LLOQ]，如果 LLOQ > 50）患者是否正在接受抗逆转录病毒治疗或 CD4 < 250 个细胞/mm^3。
11. 当前诊断和/或治疗活动性肝病，包括基线肝功能检查异常定义为：总胆红素大于或等于 3.0 mg/dL 且 AST 大于或等于 135 IU/L 或 ALT 大于或等于150 国际单位/升。
12. 正在进行血液或腹膜透析或肌酐 > / = 2.0 mg/dL 或估计的 CrCl < /= 50 mL/min。
13. 低钾血症史定义为在入组前 4 周内不止一次低于 3.5 mEQ/L。
14. 具有尖端扭转型室性心动过速风险增加的心血管疾病史定义为： i. NYHA 心力衰竭标准 III 或更高；或二。 房性或室性心律失常史；或者 iii. 结构性心脏病史（包括先前修复过的）；或 iv. 先天性长 QT 综合征的个人或家族史。

15. QT/QTc 间期的显着基线延长定义为男性受试者的 QTc 间期 > 450 毫秒 (ms) 或女性受试者 > 470 毫秒并重复示范*。

    *没有 QTc 延长史和基线 QTc 间期异常的受试者应在随机分组前（72 小时）的筛选期内进行重复 ECG 评估，以确认延长。 如果重复 ECG QTc 在正常范围内且小于上述参数，则可以考虑受试者入组。

16. 怀孕或哺乳期的女性。
17. 唑类不耐受或过敏史。
18. 根据临床研究者的判断，参与研究不符合他们最大利益的个人。
19. 正在服用禁忌同时使用氟康唑的药物。
20. 第 1 天就诊时的护理点 HIV 检测呈阳性，与新的 HIV 诊断一致。