Biomarcadores de pronóstico en paro cardíaco pediátrico

Los niños con paro cardíaco (PC) tienen tasas de mortalidad del 50-90%, en gran parte debido a la falla neurológica como parte del síndrome posterior a la reanimación. Existe una brecha crítica de conocimiento y herramientas para clasificar con precisión el resultado después de una CA pediátrica. El examen físico y las pruebas de laboratorio evalúan de manera inadecuada la gravedad de la lesión neurológica y el resultado. Los peligros de la clasificación errónea incluyen el riesgo de efectos adversos de terapias ineficaces y la falta de tratamiento de pacientes ostensiblemente bien que luego se descubre que tienen déficits neurológicos. La identificación temprana y precisa de la eventual gravedad de la lesión neurológica permitiría intervenciones neuroprotectoras oportunas y/o pruebas más específicas de nuevas terapias en poblaciones de riesgo específicas. El objetivo a largo plazo es mejorar el resultado neurológico de los niños que sobreviven a la CA. En este estudio, los investigadores modelarán y validarán biomarcadores séricos y de imágenes de lesión cerebral con respaldo empírico, y evaluarán su precisión junto con variables clínicas para clasificar el resultado después de una CA pediátrica. La hipótesis central es que los biomarcadores séricos y de imágenes de lesión cerebral, junto con las variables clínicas, ayudarán de manera crítica en la clasificación temprana de un resultado favorable después de una CA pediátrica (puntuación de Vineland Adaptive Behavior Scales [VABS]> 70) 1 año después de una CA pediátrica en un estudio prospectivo multicéntrico (8-12 centros y 248 sujetos). Los datos preliminares sólidos respaldan esta hipótesis, y los biomarcadores se probarán para determinar la precisión de la clasificación de resultados en los siguientes 3 objetivos específicos:

Objetivo 1) Biomarcadores séricos de lesión neuronal (enolasa específica neuronal y ubiquitina carboxi-terminal hidrolasa-L1) y glial (S100b y proteína ácida fibrilar glial) Objetivo 2) RM cerebral regional (corteza occipital-parietal, ganglios basales y tálamo) ( T1/T2 e imágenes ponderadas por difusión) y espectroscopia de resonancia magnética (MRS) biomarcadores de daño neuronal (N-acetil-aspartato) y falla energética (lactato) El objetivo 3 modelará la combinación de suero fuerte y biomarcadores de imágenes de lesión cerebral con resultados clínicos variables Evaluaremos biomarcadores séricos de lesión mitocondrial cerebral con potencial para nuevos objetivos terapéuticos (cardiolipina y cardiolipina oxidada) con un objetivo exploratorio. Esta investigación propuesta es innovadora, porque se desarrollará y optimizará prospectivamente un panel combinado de biomarcadores séricos y de imágenes con variables clínicas para clasificar con precisión el resultado después de una CA pediátrica. Estos objetivos propuestos aprovechan los éxitos piloto recientes y deberían generar modelos precisos y confiables de biomarcadores que mejoren notablemente la atención clínica posterior a la reanimación en niños después de una CA. Además, se espera que estos resultados tengan un impacto positivo en el avance de la atención neurocrítica para estos niños, con el próximo desarrollo de una prueba de punto de atención de biomarcadores séricos y paneles de biomarcadores que clasificarán con precisión el riesgo de resultados desfavorables para los médicos e investigadores que necesitan estratificar por gravedad. de la lesión, para controlar la respuesta a la terapia y, en última instancia, para ayudar en su rehabilitación y recuperación.