Biomarcadores de Prognóstico em Parada Cardíaca Pediátrica

Crianças com parada cardíaca (PC) têm taxas de mortalidade de 50-90%, em grande parte devido à falha neurológica como parte da síndrome pós-ressuscitação. Existe uma lacuna crítica de conhecimento e ferramentas para classificar com precisão o resultado após a PCR pediátrica. O exame físico e os testes laboratoriais avaliam inadequadamente a gravidade da lesão neurológica e o resultado. Os riscos de classificação incorreta incluem o risco de efeitos adversos de terapias ineficazes e não tratamento de pacientes aparentemente saudáveis ​​que mais tarde apresentam déficits neurológicos. A identificação precoce e precisa da eventual gravidade da lesão neurológica permitiria intervenções neuroprotetoras oportunas e/ou testes mais direcionados de novas terapias em populações de risco específicas. O objetivo a longo prazo é melhorar o resultado neurológico das crianças que sobrevivem à AC. Neste estudo, os investigadores modelarão e validarão os biomarcadores séricos e de imagem de lesão cerebral com suporte empírico e avaliarão sua precisão junto com variáveis ​​clínicas na classificação do resultado após a PCR pediátrica. A hipótese central é que os biomarcadores séricos e de imagem de lesão cerebral, juntamente com variáveis ​​clínicas, ajudarão criticamente na classificação precoce de desfecho favorável após a PCR pediátrica (escore Vineland Adaptive Behavior Scales [VABS] > 70) 1 ano após a PCR pediátrica em um estudo prospectivo multicêntrico (8-12 centros e 248 indivíduos). Fortes dados preliminares suportam esta hipótese, e os biomarcadores serão testados para a precisão da classificação do resultado nos 3 objetivos específicos a seguir:

Objetivo 1) Biomarcadores séricos de lesão neuronal (enolase específica do neurônio e ubiquitina carboxi-terminal hidrolase-L1) e glial (S100b e proteína glial fibrilar ácida) Objetivo 2) Ressonância magnética cerebral regional (córtex occipital-parietal, gânglios da base e tálamo) ( T1/T2 e imagem ponderada em difusão) e espectroscopia de ressonância magnética (MRS) biomarcadores de lesão neuronal (N-acetil-aspartato) e falha de energia (lactato) O Objetivo 3 modelará a combinação de soro forte e biomarcadores de imagem de lesão cerebral com variáveis. Avaliaremos biomarcadores séricos de lesão mitocondrial cerebral com potencial para novos alvos terapêuticos (cardiolipina e cardiolipina oxidada) em um objetivo exploratório. Esta pesquisa proposta é inovadora, porque um painel combinado de biomarcadores séricos e de imagem com variáveis ​​clínicas para classificar com precisão o resultado após a PCR pediátrica será desenvolvido e otimizado prospectivamente. Esses objetivos propostos alavancam sucessos recentes de pilotos e devem gerar modelos precisos e confiáveis ​​de biomarcadores que melhorem significativamente o atendimento clínico pós-ressuscitação em crianças após PCR. Além disso, espera-se que esses resultados tenham um impacto positivo no avanço do tratamento neurocrítico para essas crianças, com o desenvolvimento futuro de um teste de ponto de atendimento de biomarcador sérico e painéis de biomarcadores que classificarão com precisão o risco de resultado desfavorável para médicos e pesquisadores que precisam estratificar por gravidade da lesão, para monitorar a resposta à terapia e, finalmente, para auxiliar na sua reabilitação e recuperação.