Biomarcatori prognostici nell'arresto cardiaco pediatrico

I bambini con arresto cardiaco (CA) hanno tassi di mortalità del 50-90%, in gran parte dovuti a insufficienza neurologica come parte della sindrome post-rianimazione. C'è una lacuna critica di conoscenze e strumenti per classificare accuratamente l'esito dopo CA pediatrica. L'esame obiettivo e i test di laboratorio valutano in modo inadeguato la gravità del danno neurologico e l'esito. I rischi di errata classificazione includono il rischio di effetti avversi da terapie inefficaci e il mancato trattamento di pazienti apparentemente sani che in seguito si scopriranno avere deficit neurologici. L'identificazione precoce e accurata dell'eventuale gravità del danno neurologico consentirebbe interventi neuroprotettivi tempestivi e/o test più mirati di nuove terapie in specifiche popolazioni a rischio. L'obiettivo a lungo termine è migliorare l'esito neurologico dei bambini che sopravvivono alla CA. In questo studio, i ricercatori modelleranno e convalideranno i biomarcatori sierici e di imaging della lesione cerebrale con supporto empirico e valuteranno la loro accuratezza insieme alle variabili cliniche nella classificazione dell'esito dopo CA pediatrica. L'ipotesi centrale è che i biomarcatori sierici e di imaging della lesione cerebrale, insieme alle variabili cliniche, aiuteranno in modo critico nella classificazione precoce dell'esito favorevole dopo CA pediatrica (punteggio Vineland Adaptive Behavior Scales [VABS] > 70) 1 anno dopo CA pediatrica in un studio prospettico multicentrico (8-12 centri e 248 soggetti). Solidi dati preliminari supportano questa ipotesi e i biomarcatori saranno testati per l'accuratezza della classificazione dei risultati nei seguenti 3 obiettivi specifici:

Obiettivo 1) Biomarcatori sierici di danno neuronale (enolasi neurone specifica e ubiquitin carbossi-terminale idrolasi-L1) e gliale (S100b e proteina acida fibrillare gliale) Obiettivo 2) MRI cerebrale regionale (corteccia occipitale-parietale, gangli della base e talamo) ( T1/T2 e imaging pesato in diffusione) e biomarcatori di spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) di lesione neuronale (N-acetil-aspartato) e insufficienza energetica (lattato). variabili. Valuteremo biomarcatori sierici di lesioni mitocondriali cerebrali con potenziale per nuovi bersagli terapeutici (cardiolipina e cardiolipina ossidata) a scopo esplorativo. Questa ricerca proposta è innovativa, perché un pannello combinato di biomarcatori sierici e di imaging con variabili cliniche per classificare accuratamente l'esito dopo CA pediatrica sarà sviluppato e ottimizzato in modo prospettico. Questi obiettivi proposti sfruttano i recenti successi pilota e dovrebbero generare modelli accurati e affidabili di biomarcatori che migliorano notevolmente l'assistenza clinica post-rianimazione nei bambini dopo CA. Inoltre, si prevede che questi risultati avranno un impatto positivo nel far progredire l'assistenza neurocritica per questi bambini, con l'imminente sviluppo di un test point of care sui biomarcatori sierici e pannelli di biomarcatori che classificheranno accuratamente il rischio di esito sfavorevole per medici e ricercatori che necessitano di stratificare per gravità di lesioni, per monitorare la risposta alla terapia e, infine, per assistere nella loro riabilitazione e recupero.