Prognosticeringsbiomarkører ved pædiatrisk hjertestop

Børn med hjertestop (CA) har dødelighedsrater på 50-90%, hovedsageligt på grund af neurologisk svigt som en del af post-genoplivningssyndromet. Der er et kritisk hul i viden og værktøjer til præcist at klassificere resultatet efter pædiatrisk CA. Fysisk undersøgelse og laboratorietest vurderer utilstrækkeligt sværhedsgraden af ​​neurologisk skade og resultatet. Farer ved fejlklassificering omfatter risiko for uønskede virkninger fra ineffektive terapier og manglende behandling af tilsyneladende raske patienter, som senere viser sig at have neurologiske mangler. Tidlig og præcis identifikation af den eventuelle sværhedsgrad af neurologisk skade ville give mulighed for rettidig neurobeskyttende indgreb og/eller mere målrettet test af nye terapier i specifikke risikopopulationer. Det langsigtede mål er at forbedre det neurologiske resultat for børn, der overlever CA. I denne undersøgelse vil efterforskere modellere og validere serum- og billeddannelsesbiomarkører for hjerneskade med empirisk støtte og vurdere deres nøjagtighed sammen med kliniske variabler ved klassificering af udfald efter pædiatrisk CA. Den centrale hypotese er, at serum- og billeddannende biomarkører for hjerneskade, sammen med kliniske variabler, vil bidrage kritisk til den tidlige klassificering af gunstigt resultat efter pædiatrisk CA (Vineland Adaptive Behavior Scales score [VABS] > 70) 1 år efter pædiatrisk CA i en multicenter prospektiv undersøgelse (8-12 centre og 248 forsøgspersoner). Stærke foreløbige data understøtter denne hypotese, og biomarkører vil blive testet for udfaldsklassificeringsnøjagtighed i følgende 3 specifikke mål:

Formål 1) Serumbiomarkører af neuronal (neuronspecifik enolase og ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1) og glialskade (S100b og glialfibrillært surt protein) Mål 2) Regional (occipital-parietal cortex, basalganglier og thalamus) hjerne MRI T1/T2 og diffusionsvægtet billeddannelse) og magnetisk resonansspektroskopi (MRS) biomarkører for neuronal skade (N-acetyl-aspartat) og energisvigt (lactat) Mål 3 vil modellere kombinationen af ​​stærkt serum og billeddannende biomarkører for hjerneskade med kliniske variabler. Vi vil vurdere serumbiomarkører for hjernemitokondrieskade med potentiale for nye terapeutiske mål (cardiolipin og oxideret cardiolipin) i et udforskende mål. Denne foreslåede forskning er innovativ, fordi et kombineret panel af serum- og billeddannende biomarkører med kliniske variabler til nøjagtigt at klassificere resultatet efter pædiatrisk CA vil blive udviklet og optimeret. Disse foreslåede mål udnytter de seneste pilotsucceser og bør generere nøjagtige og pålidelige modeller af biomarkører, der markant forbedrer den kliniske pleje efter genoplivning hos børn efter CA. Desuden forventes disse resultater at have en positiv indvirkning på at fremme neurokritisk pleje for disse børn, med den kommende udvikling af en serum biomarkør point of care test og biomarkør paneler, der nøjagtigt vil klassificere risikoen for ugunstigt resultat for klinikere og forskere, der har behov for at stratificere efter sværhedsgrad af skade, for at overvåge respons på terapi og i sidste ende for at hjælpe med deres genoptræning og genopretning.