Eficacia de FLU-v en un modelo de desafío humano de influenza H1N1

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres sanos de ≥18 y ≤55 años de edad en el momento de la inscripción.
2. Voluntad de permanecer en aislamiento mientras dure la diseminación viral y de cumplir con todos los requisitos del estudio.

3. Los siguientes criterios son aplicables a sujetos en una relación heterosexual y sujetos femeninos en una relación del mismo sexo (es decir, los criterios no se aplican a sujetos masculinos en una relación del mismo sexo):

   1. Abstinencia verdadera- cuando ésta está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (Abstinencia periódica [p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

      O

   2. Dos formas de métodos anticonceptivos efectivos entre (entre) la pareja, que se definen como:

      • Para hombres: condón con espuma/gel/película/crema espermicida, esterilización (con la adecuada documentación posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado). Esto se aplica solo a los hombres que participan en el estudio).
      • Para mujeres:

   Mujeres que ya no están en edad fértil (las mujeres posmenopáusicas se definen como las que tienen antecedentes de amenorrea durante al menos 2 años; de lo contrario, deben tener un estado documentado como estériles quirúrgicamente o poshisterectomía). Este último se aplica sólo a las mujeres que participan en el estudio). Si está en edad fértil, las formas aceptables de anticoncepción incluyen:

   • Uso establecido (un mínimo de 2 semanas antes de la admisión) de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.
   • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).

   • Métodos anticonceptivos de barrera o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda), ambos con uno de los siguientes: espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.

     • La longevidad de la anticoncepción es la siguiente:

   Hombres:

   • Cumplir con la anticoncepción acordada al ingresar a la cuarentena y continuar hasta 90 días después de la fecha del desafío viral/última dosificación con IMP (lo que ocurra último).
   • No debe donar esperma después del alta de la cuarentena hasta 90 días después de la fecha del desafío viral/última dosificación con IMP (lo que ocurra último).

   Hembras:

   Si está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y justo antes de la fecha del desafío viral, y debe usar un método anticonceptivo que consiste en dos formas de control de la natalidad (una de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de al menos 2 semanas antes de la primera vacunación y continuando hasta 90 días después de la fecha del desafío viral/última dosificación con IMP (lo que ocurra último).

4. Dispuesto a tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.
5. Sero-adecuado para el virus de desafío del estudio dentro de los 90 días del Día 0.
6. Acepta abstenerse de ingerir alcohol 24 horas antes de la admisión el Día -2 o el Día -1 y todas las demás visitas ambulatorias.
7. Se compromete a no usar medicamentos recetados o de venta libre (incluyendo aspirina, descongestionantes, antihistamínicos y otros AINE) y medicamentos a base de hierbas (incluyendo, entre otros, vitamina C, vitamina D, productos para estimular el sistema inmunitario, té de hierbas, St. . John's Wort), dentro de los 14 días anteriores a la administración de la vacuna del estudio hasta la última visita de seguimiento, a menos que lo apruebe el investigador y el monitor médico patrocinador.
8. Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto y el Investigador o delegado.
9. Una historia de asma infantil antes de los 12 años es aceptable siempre que el sujeto esté asintomático sin tratamiento. Los sujetos con un único episodio de sibilancias (que dura menos de 2 semanas) después de los 12 años de edad pueden incluirse a discreción del investigador siempre que el episodio haya sido hace más de 1 año y no haya requerido hospitalización y/o esteroides orales/intravenosos. .

10. Gozar de buena salud sin antecedentes de afecciones médicas importantes que interfieran con la seguridad del sujeto, según lo definido por el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio de rutina y determinado por el investigador en una evaluación de detección.

    • Puede incluirse un sujeto con antecedentes de infección por herpes tipo 1 o 2 si no hay lesiones activas presentes y el sujeto no está tomando medicación activa.
    • Se incluirá un sujeto con o sin evidencia de atopia, incluidos antecedentes de rinitis alérgica, dermatitis y conjuntivitis, siempre que no entren en conflicto con los criterios de exclusión. Se puede permitir la artritis de leve a moderada de origen no inflamatorio si el sujeto no está en riesgo de inmovilidad relativa en la Unidad de Cuarentena y no requiere medicación regular.
11. Un historial médico documentado por un mínimo de los últimos 2 años antes de la inoculación.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier sujeto que haya fumado 10 paquetes al año en cualquier momento. De aquellos sujetos que hayan fumado menos de 10 paquetes al año en cualquier momento, se excluirá a un sujeto: Si fuma regularmente (por ejemplo, fuma todos los días) en el momento de la inscripción. Si es fumador ocasional actual o usa productos relacionados con el tabaco o la nicotina, debe aceptar abstenerse de fumar durante la hospitalización.

2. Presencia de una condición médica significativa autoinformada o médicamente documentada que incluye, entre otros:

   • Enfermedad pulmonar crónica (p. ej., asma (excepto lo establecido en el criterio de inclusión 9), EPOC)
   • Enfermedad cardiovascular crónica (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, cirugía cardíaca, cardiopatía isquémica, defectos anatómicos conocidos).
   • Condiciones médicas crónicas que requieren un seguimiento médico estrecho u hospitalización durante los últimos 5 años (p. ej., diabetes mellitus insulinodependiente, disfunción renal, hemoglobinopatías).
   • Inmunosupresión, o inmunodeficiencia o malignidad en curso.
   • Afecciones neurológicas y del neurodesarrollo (p. ej., parálisis cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones).
   • Secuelas neurológicas post infecciosas o post vacunales.
   • Hiperlipidemia que requiere tratamiento médico según las directrices actuales del American College of Cardiology (ACC) y la American Heart Association (AHA) publicadas en 2013.
3. Individuo con índice de masa corporal (IMC) <18 y >35.
4. Enfermedad aguda dentro de los 7 días del primer día de administración de la vacuna
5. Electrocardiograma (ECG) y/o parámetros anormales clínicamente significativos, según lo determine el investigador
6. Sujetos con presión arterial sistólica y diastólica anormal clínicamente significativa o frecuencia del pulso anormal clínicamente significativa.
7. El sujeto tiene una función pulmonar anormal medida por espirometría definida como una capacidad vital forzada o un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 80 % del valor teórico o saturación de oxígeno arterial periférico (SpO2) < 92 % con aire ambiente.
8. Alergia conocida a los tratamientos para la influenza (incluidos, entre otros, oseltamivir, no esteroides).
9. Alergia conocida a 2 o más clases de antibióticos (p. penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas o glicopéptidos). Alergia conocida a excipientes en el inóculo del virus de desafío
10. Contacto diario o doméstico con poblaciones vulnerables.

11. Recepción de cualquier fármaco en investigación:

    • dentro de los 3 meses anteriores a la fecha planificada del desafío viral/primera dosificación con IMP (lo que ocurra primero).
    • Recepción de tres o más medicamentos en investigación dentro de los 12 meses anteriores a la fecha planificada del desafío viral/primera dosificación con IMP (lo que ocurra primero).
    • Inoculación previa con un virus de la misma familia de virus que el Challenge Virus.
    • Participación previa en otro estudio de Desafío viral humano con un virus respiratorio en los 12 meses anteriores tomados desde la fecha del Desafío viral/primera dosificación con IMP (lo que ocurra primero) en el estudio anterior hasta la fecha del Desafío viral esperado en este estudio.
12. Recepción de cualquier vacuna dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
13. Historial autoinformado o conocido de alcoholismo o abuso de drogas (incluida la marihuana) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o prueba positiva de orina/suero para drogas de abuso durante el estudio
14. Antecedentes autoinformados o conocidos de problemas psiquiátricos o psicológicos que requieren tratamiento y que el PI considera que son una contraindicación para la participación en el protocolo.
15. Antecedentes de una reacción alérgica grave previa con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia.
16. Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia conocida de cualquier causa, con la excepción de dermatitis atópica/eccema y rinitis atópica.
17. Sujetos con antecedentes de asma diagnosticada por un médico y/o prueba objetiva confirmada (excepto según el criterio de inclusión 9), enfermedad reactiva de las vías respiratorias, EPOC, hipertensión pulmonar o afección pulmonar crónica de cualquier etiología.
18. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo dentro de los 60 días posteriores a la primera visita de vacunación, prueba activa de hepatitis A (HAV), B (HBV) o C (HCV).
19. Cualquier anormalidad significativa que altere la anatomía de la nariz o la nasofaringe (incluyendo pólipos nasales significativos).
20. El acceso venoso se consideró inadecuado para las demandas de flebotomía y canulación del estudio.
21. Cualquier cirugía nasal o sinusal dentro de los 6 meses posteriores al desafío viral.
22. Historia recurrente de desmayos.
23. Los empleados o familiares inmediatos de los empleados de hVIVO o el Patrocinador.
24. Cualquier antecedente clínicamente significativo de epistaxis (hemorragia nasal) en los últimos 12 meses y/o antecedente de hospitalización por epistaxis en alguna ocasión anterior.

25. Mujeres que:

    • están amamantando,
    • o ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores al estudio,
    • o tener una prueba de embarazo positiva en cualquier momento durante la selección o antes de la primera dosificación con IMP.
26. Presencia de fiebre, definida como sujeto que presenta una temperatura > 38,0 °C el día -43
27. Recepción de sangre o hemoderivados, o pérdida (incluidas las donaciones de sangre) de 470 ml o más de sangre durante los 3 meses anteriores a la fecha planificada de la primera dosificación con IMP o planificada durante los 3 meses posteriores a la visita final.
28. Recepción de glucocorticoides sistémicos (intravenosos y/u orales) o medicamentos antivirales sistémicos dentro de los 6 meses anteriores a la fecha planificada de la primera dosificación con IMP.
29. Cualquier otro hallazgo que, en opinión del Investigador, considere que el sujeto no es adecuado para el estudio.