Effektiviteten af ​​FLU-v i en H1N1 Influenza Human Challenge Model

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd og kvinder i alderen ≥18 og ≤55 år på tidspunktet for tilmeldingen.
2. Vilje til at forblive i isolation under varigheden af ​​viral udskillelse og til at overholde alle undersøgelseskrav.

3. Følgende kriterier gælder for forsøgspersoner i et heteroseksuelt forhold og kvindelige forsøgspersoner i et forhold af samme køn (dvs. kriterierne gælder ikke for mandlige forsøgspersoner i et forhold af samme køn):

   1. Ægte afholdenhed - når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

      Eller

   2. To former for effektive præventionsmetoder blandt (mellem) parret, som er defineret som:

      • For mænd: kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme, sterilisering (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet. Dette gælder kun for mænd, der deltager i undersøgelsen).
      • For kvinder:

   Kvinder, der ikke længere er i den fødedygtige alder (postmenopausale kvinder er defineret som havende en historie med amenoré i mindst 2 år, ellers bør de have dokumenteret status som værende kirurgisk sterile eller post hysterektomi. Sidstnævnte gælder kun for kvinder, der deltager i undersøgelsen). Hvis de er i den fødedygtige alder, omfatter acceptable former for prævention:

   • Etableret (mindst 2 uger før indlæggelse) brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder.
   • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).

   • Barrieremetoder for prævention eller okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter), begge med en af ​​følgende - sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.

     • Varigheden af ​​prævention er som følger:

   Mænd:

   • Overhold aftalt prævention ved indtræden i karantæne, og fortsæt indtil 90 dage efter datoen for viral udfordring/sidste dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer sidst).
   • Må ikke donere sæd efter udskrivelse fra karantæne før 90 dage efter datoen for viral udfordring/sidste dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer sidst).

   Kvinder:

   Hvis i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og lige før datoen for Viral Challenge, og skal bruge prævention bestående af to former for prævention (hvoraf den ene skal være en barrieremetode) startende fra mindst 2 uger før den første vaccination og fortsætter indtil 90 dage efter datoen for Viral Challenge/sidste dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer sidst).

4. Villig til at have prøver gemt til fremtidig forskning.
5. Sero-egnet til undersøgelsesudfordringsvirus inden for 90 dage efter dag 0.
6. Indvilliger i at afholde sig fra alkoholindtagelse 24 timer før indlæggelse på Dag -2 eller Dag -1 og alle andre ambulante besøg.
7. Accepterer ikke at bruge receptpligtig eller håndkøbsmedicin (herunder aspirin, dekongestanter, antihistaminer og andre NSAID'er) og urtemedicin (herunder, men ikke begrænset til, C-vitamin, D-vitamin, immunforstærkende produkter, urtete, St. John's Wort), inden for 14 dage før studievaccineadministration gennem det sidste opfølgningsbesøg, medmindre det er godkendt af investigatoren og sponsorens medicinske monitor.
8. Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af forsøgspersonen og efterforskeren eller delegerede.
9. En anamnese med astma hos børn før 12 års alderen er acceptabel, forudsat at forsøgspersonen er asymptomatisk uden behandling. Forsøgspersoner med en enkelt episode med hvæsende vejrtrækning (varig mindre end 2 uger) efter 12 års alderen kan inkluderes efter investigators skøn, forudsat at episoden var mere end 1 år siden og ikke krævede hospitalsindlæggelse og/eller orale/intravenøse steroider .

10. Ved godt helbred uden nogen historie med alvorlige medicinske tilstande, der vil interferere med forsøgspersonens sikkerhed, som defineret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorietests og bestemt af investigator ved en screeningsevaluering.

    • Et forsøgsperson med en historie med Herpes type 1- eller 2-infektion kan inkluderes, hvis der ikke er aktive læsioner til stede, og forsøgspersonen ikke tager aktiv medicin.
    • Et forsøgsperson med eller uden tegn på atopi, herunder enhver historie med allergisk rhinitis, dermatitis og conjunctivitis, vil blive inkluderet, så længe de ikke er i konflikt med eksklusionskriterierne. Mild til moderat arthritis af ikke-inflammatorisk oprindelse kan tillades, hvis forsøgspersonen ikke er i risiko for relativ immobilitet i karantæneenheden og ikke kræver regelmæssig medicinering.
11. En dokumenteret sygehistorie i minimum de sidste 2 år forud for podning.

Ekskluderingskriterier:

1. Alle forsøgspersoner, der til enhver tid har røget 10 pakkeår. Af de forsøgspersoner, der på noget tidspunkt har røget mindre end 10 pakkeår, vil et emne blive udelukket: Hvis almindelige rygere (f.eks. ryger hver dag) på tidspunktet for tilmeldingen. Hvis nuværende afslappet ryger eller brug af rygning / nikotin-relaterede produkter, skal de acceptere at holde sig fra at ryge under indlæggelsen

2. Tilstedeværelse af selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret væsentlig medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til:

   • Kronisk lungesygdom (fx astma (undtagen hvad der er angivet i inklusionskriterier 9), KOL)
   • Kronisk kardiovaskulær sygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt, hjertekirurgi, iskæmisk hjertesygdom, kendte anatomiske defekter).
   • Kroniske medicinske tilstande, der kræver tæt medicinsk opfølgning eller indlæggelse i løbet af de sidste 5 år (f.eks. insulinafhængig diabetes mellitus, nyreinsufficiens, hæmoglobinopatier).
   • Immunsuppression eller immundefekt eller vedvarende malignitet.
   • Neurologiske og neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. cerebral parese, epilepsi, slagtilfælde, anfald).
   • Post-infektiøse eller post-vaccine neurologiske følgesygdomme.
   • Hyperlipidæmi, der kræver medicinsk behandling i henhold til de nuværende retningslinjer fra American College of Cardiology (ACC) og American Heart Association (AHA) offentliggjort i 2013.
3. Person med kropsmasseindeks (BMI) <18 og >35.
4. Akut sygdom inden for 7 dage efter første vaccineindgivelsesdag
5. Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) og/eller parametre, som bestemt af investigator
6. Personer med klinisk signifikant unormalt systolisk og diastolisk blodtryk eller klinisk signifikant unormal pulsfrekvens.
7. Forsøgspersonen har unormal lungefunktion målt ved spirometri defineret som en forceret vitalkapacitet eller forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 80 % af forudsagt eller perifer arteriel iltmætning (SpO2) < 92 % på rumluft.
8. Kendt allergi over for behandlinger af influenza (herunder, men ikke begrænset til oseltamivir, nonsteroidaler).
9. Kendt allergi over for 2 eller flere klasser af antibiotika (f. penicilliner, cephalosporiner, fluorquinoloner eller glycopeptider). Kendt allergi over for hjælpestoffer i udfordringsvirus-podestoffet
10. Daglig eller husstandskontakt med udsatte befolkningsgrupper.

11. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel:

    • inden for 3 måneder før den planlagte dato for Viral Challenge/første dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer først).
    • Modtagelse af tre eller flere forsøgslægemidler inden for de foregående 12 måneder forud for den planlagte dato for Viral Challenge/første dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer først).
    • Forudgående podning med en virus fra samme virus-familie som Challenge Virus.
    • Forudgående deltagelse i et andet Human Viral Challenge-studie med en respiratorisk virus i de foregående 12 måneder taget fra datoen for Viral Challenge/første dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer først) i det tidligere studie til datoen for forventet Viral Challenge i denne undersøgelse.
12. Modtagelse af enhver vaccine inden for 6 måneder efter tilmelding.
13. Selvrapporteret eller kendt historie om alkoholisme eller stofmisbrug (herunder marihuana) inden for 6 måneder før tilmelding, eller positiv urin/serumtest for misbrugsstoffer under undersøgelsen
14. Selvrapporteret eller kendt historie med psykiatriske eller psykologiske problemer, der kræver behandling og af PI anses for at være en kontraindikation for protokoldeltagelse.
15. Anamnese med en tidligere alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi.
16. Anamnese eller tegn på autoimmun sygdom eller kendt immundefekt af enhver årsag - med undtagelse af atopisk dermatitis/eksem og atopisk rhinitis.
17. Forsøgspersoner med en anamnese med lægediagnosticeret og/eller objektiv test bekræftede astma (undtagen ifølge inklusionskriterier 9), reaktiv luftvejssygdom, KOL, pulmonal hypertension eller kronisk lungetilstand af enhver ætiologi.
18. Positivt humant immundefektvirus (HIV) inden for 60 dage efter første vaccinationsbesøg, aktiv hepatitis A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test.
19. Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer anatomien i næsen eller nasopharynx (inklusive betydelige næsepolypper).
20. Venøs adgang anses for utilstrækkelig til undersøgelsens krav til flebotomi og kanylering.
21. Enhver næse- eller sinusoperation inden for 6 måneder efter Viral Challenge.
22. Tilbagevendende historie med besvimelse.
23. De ansatte eller nærmeste pårørende til dem, der er ansat hos hVIVO eller sponsoren.
24. Enhver klinisk signifikant anamnese med næseblod (næseblod) inden for de sidste 12 måneder og/eller historie med indlæggelse på grund af næseblod ved enhver tidligere lejlighed.

25. Kvinder, der:

    • ammer,
    • eller har været gravid inden for 6 måneder før undersøgelsen,
    • eller have en positiv graviditetstest på et hvilket som helst tidspunkt under screeningen eller før første dosering med IMP.
26. Tilstedeværelse af feber, defineret som forsøgsperson med en temperaturmåling på > 38,0°C på dag -43
27. Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab (inklusive bloddonationer) af 470 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder forud for den planlagte dato for første dosering med IMP eller planlagt i løbet af de 3 måneder efter det sidste besøg.
28. Modtagelse af systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller systemiske antivirale lægemidler inden for 6 måneder før den planlagte dato for første dosering med IMP.
29. Enhver anden konstatering, som efter efterforskerens mening anser emnet for uegnet til undersøgelsen