Effektiviteten av FLU-v i en H1N1 influensa Human Challenge Model

Inklusionskriterier:

1. Friska män och kvinnor i åldern ≥18 och ≤55 år vid registreringstillfället.
2. Villighet att förbli isolerad under hela virusutsöndringen och att uppfylla alla studiekrav.

3. Följande kriterier är tillämpliga på försökspersoner i ett heterosexuellt förhållande och kvinnliga försökspersoner i ett förhållande av samma kön (dvs. kriterierna gäller inte för manliga försökspersoner i ett förhållande av samma kön):

   1. Sann abstinens - när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

      Eller

   2. Två former av effektiva preventivmedel bland (mellan) paret, som definieras som:

      • För män: kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm, sterilisering (med lämplig post-vasektomidokumentation av frånvaro av spermier i ejakulatet. Detta gäller endast män som deltar i studien).
      • För kvinnor:

   Kvinnor som inte längre är i fertil ålder (postmenopausala kvinnor definieras som att de har haft amenorré i anamnesen i minst 2 år, annars bör de ha dokumenterad status som kirurgiskt sterila eller post hysterektomi. Det senare gäller endast kvinnor som deltar i studien). Om de är i fertil ålder inkluderar acceptabla former av preventivmedel:

   • Etablerad (minst 2 veckor före intagning) användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.
   • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).

   • Barriärmetoder för preventivmedel eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvkapslar), båda med något av följande - spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.

     • Preventivmedlets livslängd är som följer:

   Män:

   • Följ överenskommen preventivmedel vid inträde i karantän och fortsätt till 90 dagar efter datumet för virusutmaning/sista dosering med IMP (beroende på vilket som inträffar senast).
   • Får inte donera spermier efter utskrivning från karantän förrän 90 dagar efter datumet för virusutmaningen/senaste doseringen med IMP (beroende på vilket som inträffar senast).

   Kvinnor:

   Om i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och strax före datumet för Viral Challenge, och måste använda preventivmedel som består av två former av preventivmedel (varav en måste vara en barriärmetod) med start från minst 2 veckor före den första vaccinationen och fortsätter till 90 dagar efter datumet för Viral Challenge/senaste doseringen med IMP (beroende på vilket som inträffar senast).

4. Vill gärna ha prover lagrade för framtida forskning.
5. Sero-lämplig för studieutmaningsviruset inom 90 dagar från dag 0.
6. Går med på att avstå från alkoholintag 24 timmar före intagning dag -2 eller dag -1 och alla andra polikliniska besök.
7. Går med på att inte använda receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive acetylsalicylsyra, avsvällande medel, antihistaminer och andra NSAID) och örtmedicin (inklusive, men inte begränsat till, vitamin C, vitamin D, immunförstärkningsprodukter, örtte, St. johannesört), inom 14 dagar före studievaccinadministrering genom det sista uppföljningsbesöket, såvida det inte godkänts av utredaren och sponsorns medicinska monitor.
8. Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av försökspersonen och utredaren eller delegaten.
9. En historia av barndomsastma före 12 års ålder är acceptabelt förutsatt att patienten är asymtomatisk utan behandling. Patienter med en enda episod av väsande andning (som varar mindre än 2 veckor) efter 12 års ålder kan inkluderas enligt utredarens gottfinnande förutsatt att episoden var mer än 1 år sedan och inte krävde sjukhusinläggning och/eller orala/intravenösa steroider .

10. Vid god hälsa utan historia av allvarliga medicinska tillstånd som kommer att störa patientsäkerheten, enligt definitionen av sjukdomshistoria, fysisk undersökning och rutinmässiga laboratorietester och bestämt av utredaren vid en screeningutvärdering.

    • En patient med en historia av Herpes typ 1- eller 2-infektion kan inkluderas om det inte finns några aktiva lesioner och patienten inte tar aktiv medicin.
    • En patient med eller utan några tecken på atopi inklusive någon historia av allergisk rinit, dermatit och konjunktivit kommer att inkluderas så länge de inte strider mot uteslutningskriterierna. Mild till måttlig artrit av icke-inflammatoriskt ursprung kan tillåtas om patienten inte löper risk för relativ orörlighet i karantänenheten och inte kräver regelbunden medicinering.
11. En dokumenterad medicinsk historia under minst de senaste 2 åren före inokulering.

Exklusions kriterier:

1. Alla försökspersoner som har rökt 10 pack år när som helst. Av de försökspersoner som har rökt mindre än 10 packår vid något tillfälle, kommer ett ämne att uteslutas: Om vanliga rökare (t.ex. röker varje dag) vid tidpunkten för inskrivningen. Om nuvarande tillfällig rökare eller användning av rökning / nikotinrelaterade produkter måste de gå med på att avstå från rökning under vistelsen på sjukhuset

2. Förekomst av självrapporterat eller medicinskt dokumenterat betydande medicinskt tillstånd inklusive men inte begränsat till:

   • Kronisk lungsjukdom (t.ex. astma (förutom vad som anges i inklusionskriterier 9), KOL)
   • Kronisk kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt, hjärtkirurgi, ischemisk hjärtsjukdom, kända anatomiska defekter).
   • Kroniska medicinska tillstånd som kräver noggrann medicinsk uppföljning eller sjukhusvistelse under de senaste 5 åren (t.ex. insulinberoende diabetes mellitus, njurdysfunktion, hemoglobinopatier).
   • Immunsuppression, eller immunbrist eller pågående malignitet.
   • Neurologiska och neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex. cerebral pares, epilepsi, stroke, anfall).
   • Postinfektiösa eller postvaccinerade neurologiska följdsjukdomar.
   • Hyperlipidemi som kräver medicinsk terapi enligt gällande riktlinjer från American College of Cardiology (ACC) och American Heart Association (AHA) publicerade 2013.
3. Individ med body mass index (BMI) <18 och >35.
4. Akut sjukdom inom 7 dagar efter den första vaccinationsdagen
5. Kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) och/eller parametrar, som fastställts av utredaren
6. Patienter med kliniskt signifikant onormalt systoliskt och diastoliskt blodtryck eller kliniskt signifikant onormal pulsfrekvens.
7. Försökspersonen har onormal lungfunktion mätt med spirometri definierad som en forcerad vitalkapacitet eller forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 80 % av förutsagd eller perifer arteriell syremättnad (SpO2) < 92 % på rumsluft.
8. Känd allergi mot behandlingar för influensa (inklusive men inte begränsat till oseltamivir, icke-steroida medel).
9. Känd allergi mot 2 eller flera klasser av antibiotika (t. penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner eller glykopeptider). Känd allergi mot hjälpämnen i inokulatet med utmaningsvirus
10. Daglig kontakt eller hushållskontakt med utsatta befolkningsgrupper.

11. Mottagande av eventuellt prövningsläkemedel:

    • inom 3 månader före det planerade datumet för Viral Challenge/första doseringen med IMP (beroende på vilket som inträffar först).
    • Mottagande av tre eller fler prövningsläkemedel under de senaste 12 månaderna före det planerade datumet för Viral Challenge/första doseringen med IMP (beroende på vilket som inträffar först).
    • Tidigare inokulering med ett virus från samma virusfamilj som utmaningsviruset.
    • Tidigare deltagande i en annan Human Viral Challenge-studie med ett respiratoriskt virus under de föregående 12 månaderna från datumet för Viral Challenge/första doseringen med IMP (beroende på vilket som inträffar först) i den tidigare studien till datumet för förväntad Viral Challenge i denna studie.
12. Mottagande av eventuellt vaccin inom 6 månader efter registreringen.
13. Självrapporterad eller känd historia av alkoholism eller drogmissbruk (inklusive marijuana) inom 6 månader före inskrivningen, eller positivt urin-/serumtest för missbruk av droger under studien
14. Självrapporterad eller känd historia av psykiatriska eller psykologiska problem som kräver behandling och som av PI bedöms vara en kontraindikation för protokolldeltagande.
15. Anamnes på en tidigare allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi.
16. Historik eller tecken på autoimmun sjukdom eller känd immunbrist av någon orsak - med undantag för atopisk dermatit/eksem och atopisk rinit.
17. Försökspersoner med någon anamnes på diagnosen läkare och/eller objektivt test bekräftade astma (förutom enligt inklusionskriterier 9), reaktiv luftvägssjukdom, KOL, pulmonell hypertoni eller kroniskt lungtillstånd av någon etiologi.
18. Positivt humant immunbristvirus (HIV) inom 60 dagar efter första vaccinationsbesöket, test för aktiv hepatit A (HAV), B (HBV) eller C (HCV).
19. Alla betydande abnormiteter som förändrar anatomin i näsan eller nasofarynx (inklusive betydande näspolyper).
20. Venös tillgång ansågs otillräcklig för studiens krav på flebotomi och kanylering.
21. Varje näs- eller sinusoperation inom 6 månader efter Viral Challenge.
22. Återkommande historia av svimning.
23. De anställda eller närmaste släktingar till de anställda på hVIVO eller Sponsorn.
24. Alla kliniskt signifikanta anamnes på näsblod (näsblod) under de senaste 12 månaderna och/eller historia av sjukhusvistelse på grund av näsblod vid något tidigare tillfälle.

25. Kvinnor som:

    • ammar,
    • eller har varit gravid inom 6 månader före studien,
    • eller ha ett positivt graviditetstest när som helst under screening eller före första dosering med IMP.
26. Förekomst av feber, definierat som en patient som uppvisar en temperaturavläsning på > 38,0°C på dag -43
27. Mottagande av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive bloddonationer) av 470 ml eller mer blod under de 3 månaderna före det planerade datumet för första dosering med IMP eller planerat under de 3 månaderna efter det sista besöket.
28. Mottagande av systemiska (intravenösa och/eller orala) glukokortikoider eller systemiska antivirala läkemedel inom 6 månader före det planerade datumet för första dosering med IMP.
29. Varje annan upptäckt som, enligt utredarens uppfattning, anser att ämnet är olämpligt för studien