H1N1 インフルエンザ ヒト チャレンジ モデルにおける FLU-v の有効性

包含基準:

1. 登録時の年齢が18歳以上55歳以下の健康な男女。
2. -ウイルス排出の期間中隔離を維持し、すべての研究要件を順守する意欲。

3. 以下の基準は、異性関係にある被験者および同性関係にある女性被験者に適用されます (つまり、この基準は同性関係にある男性被験者には適用されません)。

   1. 真の禁欲 - これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法] および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)。

      また

   2. カップルの間で (間で) 効果的な避妊方法の 2 つの形式は、次のように定義されます。

      • 男性の場合: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリームを含むコンドーム、滅菌 (精管切除後に精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付してください。 これは、研究に参加している男性にのみ適用されます)。
      • 女性の場合:

   -出産の可能性がなくなった女性（閉経後の女性は、少なくとも2年間無月経の病歴があると定義されています。 後者は、研究に参加している女性にのみ適用されます)。 出産の可能性がある場合、許容される避妊方法には以下が含まれます。

   • -確立された（入院前の最低2週間）経口、注射または移植されたホルモン避妊法の使用。
   • 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。

   • 避妊または閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）のバリア方法、両方と次のいずれか-殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬。

     • 避妊効果の持続時間は以下の通りです。

   男性:

   • 検疫への入国時に合意された避妊を遵守し、ウイルスチャレンジ/IMPの最後の投与日から90日後まで継続します（いずれか最後に起こる方）.
   • 検疫からの退院後、ウイルスチャレンジ/IMPの最後の投与日から90日後まで精子を提供してはなりません（どちらか遅い方）。

   女性:

   出産の可能性のある場合、スクリーニング時およびウイルスチャレンジの日の直前に妊娠検査が陰性でなければならず、少なくとも2週間から始まる2つの形式の避妊（そのうちの1つはバリア法でなければなりません）からなる避妊を使用している必要があります最初のワクチン接種の前、およびウイルスチャレンジ/IMPの最後の投与日から90日後まで継続します（いずれか最後に発生した方）.

4. 将来の研究のためにサンプルを保存する意思がある。
5. Day 0 から 90 日以内に試験チャレンジ ウイルスに適した血清。
6. -2日目または-1日目の入院の24時間前、およびその他すべての外来患者の訪問の24時間前にアルコール摂取を控えることに同意します。
7. 処方薬または市販薬 (アスピリン、うっ血除去薬、抗ヒスタミン薬、およびその他の NSAID を含む)、およびハーブ薬 (ビタミン C、ビタミン D、免疫ブースター製品、ハーブティー、St. . John's Wort)、治験責任医師および治験依頼者の医療モニターによって承認されない限り、最終フォローアップ来院までの研究ワクチン投与の 14 日以内。
8. 被験者および治験責任医師または代理人が署名および日付を記入したインフォームドコンセント文書。
9. 12歳未満の小児喘息の病歴は、対象が治療を受けていない無症候性であれば許容されます。 -12歳以降に喘鳴のエピソードが1回（2週間未満続く）の被験者は、エピソードが1年以上前であり、入院および/または経口/静脈内ステロイドを必要としなかった場合、治験責任医師の裁量で含めることができます.

10. -被験者の安全を妨げる主要な病状の病歴がなく、健康で、病歴、身体検査、および定期的な臨床検査によって定義され、スクリーニング評価で治験責任医師によって決定されます。

    • ヘルペス１型または２型感染の病歴を有する対象は、活動性病変が存在せず、対象が積極的な投薬を受けていない場合に含まれてもよい。
    • アレルギー性鼻炎、皮膚炎、および結膜炎の病歴を含むアトピーの証拠の有無にかかわらず対象は、除外基準と矛盾しない限り含まれます。 非炎症性起源の軽度から中等度の関節炎は、被験者が検疫ユニットでの相対的な不動によるリスクがなく、定期的な投薬を必要としない場合に許可される場合があります。
11. -接種前の最低2年間の記録された病歴。

除外基準:

1. いつでも10パック年喫煙したすべての被験者。 任意の時点で喫煙歴が 10 パック年未満の被験者のうち、被験者は除外されます。 現在の喫煙者または喫煙/ニコチン関連製品の使用の場合、入院中の喫煙を控えることに同意する必要があります。

2. -自己報告または医学的に文書化された重大な病状の存在。以下を含むがこれらに限定されない：

   • -慢性肺疾患（例：喘息（選択基準9に記載されているものを除く）、COPD）
   • 慢性心血管疾患（例えば、心筋症、うっ血性心不全、心臓手術、虚血性心疾患、既知の解剖学的欠陥）。
   • -過去5年間の綿密な医学的フォローアップまたは入院を必要とする慢性的な病状（例：インスリン依存性糖尿病、腎機能障害、ヘモグロビン症）。
   • 免疫抑制、または免疫不全または進行中の悪性腫瘍。
   • 神経学的および神経発達障害（脳性麻痺、てんかん、脳卒中、発作など）。
   • 感染後またはワクチン接種後の神経学的後遺症。
   • 2013 年に発行された現在の米国心臓病学会 (ACC) および米国心臓協会 (AHA) のガイドラインによる医学療法を必要とする高脂血症。
3. 体格指数 (BMI) が 18 未満で 35 を超える個人。
4. 初回ワクチン接種日から7日以内の急性疾患
5. -臨床的に重要な異常な心電図（ECG）および/またはパラメータ、治験責任医師によって決定される
6. -臨床的に重大な異常な収縮期および拡張期血圧または臨床的に重大な異常な脈拍数を持つ被験者。
7. -被験者は、スパイロメトリーで測定された異常な肺機能を持ち、1秒間の努力肺活量または強制呼気量（FEV1）<80％として定義されます 予測または末梢動脈酸素飽和度（SpO2）室内空気で<92％。
8. -インフルエンザの治療に対する既知のアレルギー（オセルタミビル、非ステロイド剤を含むがこれらに限定されない）。
9. -2つ以上のクラスの抗生物質に対する既知のアレルギー（例： ペニシリン、セファロスポリン、フルオロキノロン、またはグリコペプチド)。 -チャレンジウイルス接種物中の賦形剤に対する既知のアレルギー
10. 脆弱な集団との毎日または家庭での接触。

11. 治験薬の受領:

    • ウイルスチャレンジ/治験薬の初回投与予定日の 3 か月前（いずれか早い方）。
    • ウイルスチャレンジ/IMPによる最初の投与の予定日の前の過去12か月以内に3つ以上の治験薬を受け取った（いずれか早い方）。
    • チャレンジウイルスと同じウイルス科のウイルスの事前接種。
    • -以前の研究でのウイルスチャレンジ/ IMPの最初の投与日から（いずれか最初に発生した方）、この研究で予想されるウイルスチャレンジの日付までの過去12か月間の呼吸器ウイルスを用いた別のヒトウイルスチャレンジ研究への以前の参加。
12. 登録から6か月以内にワクチンを受領したこと。
13. -アルコール依存症または薬物乱用（マリファナを含む）の自己報告または既知の履歴 登録前6か月以内、または研究中の乱用薬物の尿/血清検査が陽性
14. -治療を必要とし、PIによってプロトコル参加の禁忌であると見なされた精神医学的または心理的問題の自己報告または既知の履歴。
15. -全身性蕁麻疹、血管性浮腫、またはアナフィラキシーを伴う以前の重度のアレルギー反応の病歴。
16. -アトピー性皮膚炎/湿疹およびアトピー性鼻炎を除く、自己免疫疾患または何らかの原因の既知の免疫不全の病歴または証拠。
17. -医師が診断した病歴および/または客観的な検査で確認された喘息（選択基準9による場合を除く）、反応性気道疾患、COPD、肺高血圧症、または病因の慢性肺疾患の病歴を持つ被験者。
18. -最初のワクチン接種訪問から60日以内の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、アクティブなA型肝炎（HAV）、B型（HBV）、またはC型（HCV）検査。
19. 鼻または上咽頭の解剖学的構造を変化させる重大な異常（重大な鼻ポリープを含む）。
20. 静脈アクセスは、研究の瀉血およびカニューレ挿入の要求には不十分であると見なされます。
21. ウイルスチャレンジから6か月以内の鼻または副鼻腔の手術。
22. 失神の再発歴。
23. hVIVOまたはスポンサーで雇用されている者、または雇用されている者の近親者。
24. -過去12か月以内の鼻血（鼻血）の臨床的に重要な病歴および/または過去の鼻出血による入院歴。

25. 次のような女性:

    • 授乳中、
    • または研究前6ヶ月以内に妊娠していた、
    • またはスクリーニング中またはIMPの初回投与前のいずれかの時点で妊娠検査が陽性である。
26. -43日目に> 38.0°Cの温度測定値を示す被験者として定義される発熱の存在
27. -血液または血液製剤の受領、または470 mL以上の血液の損失（献血を含む） IMPの最初の投与予定日の3か月前、または最後の来院後3か月間に計画された。
28. -全身（静脈内および/または経口）グルココルチコイドまたは全身性抗ウイルス薬の受領 6か月以内 IMPの最初の投与予定日。
29. -治験責任医師の意見では、対象が研究に不適切であると見なされるその他の所見