FLU-v 在 H1N1 流感人类挑战模型中的功效

纳入标准：

1. 入组时年龄≥18 岁且≤55 岁的健康男性和女性。
2. 愿意在病毒脱落期间保持隔离并遵守所有研究要求。

3. 以下标准适用于异性关系中的受试者和同性关系中的女性受试者（即该标准不适用于同性关系中的男性受试者）：

   1. 真正的禁欲——当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时。 （定期禁欲[例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法]和停药是不可接受的避孕方法）。

      或者

   2. 夫妻间（之间）的两种有效避孕方法，定义为：

      • 对于男性：带杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏的避孕套，绝育（带有适当的输精管切除术后射精中没有精子的文件。 这仅适用于参与研究的男性）。
      • 对于女性：

   不再具有生育潜力的女性（绝经后女性被定义为有至少 2 年的闭经史，否则她们应该有手术绝育或子宫切除术后的记录状态。 后者仅适用于参与研究的女性）。 如果有生育能力，可接受的避孕方式包括：

   • 确定（入院前至少 2 周）使用口服、注射或植入激素避孕方法。
   • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。

   • 避孕或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）的屏障方法，均采用以下之一 - 杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。

     • 避孕药的长效如下：

   男性：

   • 在进入隔离区时遵守商定的避孕措施，并持续到病毒攻击/最后一次服用 IMP 之日后 90 天（以最后发生者为准）。
   • 不得在隔离区出院后捐献精子，直到病毒攻击日期/最后一次 IMP 给药日期（以最后发生者为准）后 90 天。

   女性：

   如果有生育能力，则必须在筛查时和病毒挑战日期之前进行阴性妊娠试验，并且必须至少从 2 周开始使用包括两种避孕方法（其中一种必须是屏障方法）的避孕方法在第一次疫苗接种之前一直持续到病毒挑战/最后一次 IMP 给药（以最后发生者为准）之日后 90 天。

4. 愿意为未来的研究存储样本。
5. 在第 0 天后的 90 天内血清适合于研究挑战病毒。
6. 同意在第 -2 天或第 -1 天和所有其他门诊就诊前 24 小时戒酒。
7. 同意不使用处方药或非处方药（包括阿司匹林、减充血剂、抗组胺药和其他非甾体抗炎药）和草药（包括但不限于维生素 C、维生素 D、免疫增强产品、凉茶、St . John's Wort），在研究疫苗给药前 14 天内直至最后一次随访，除非得到研究者和申办者医疗监督员的批准。
8. 由受试者和研究者或代表签署并注明日期的知情同意书。
9. 12 岁之前的儿童哮喘病史是可以接受的，前提是该受试者在未经治疗的情况下无症状。 如果发作时间超过 1 年并且不需要住院和/或口服/静脉注射类固醇，则研究者可酌情将 12 岁后有一次喘息发作（持续时间少于 2 周）的受试者纳入.

10. 身体健康，没有会影响受试者安全的重大疾病史，如病史、体格检查和常规实验室检查所定义，并由研究者在筛选评估中确定。

    • 具有 1 型或 2 型疱疹感染史的受试者如果不存在活动性病变且受试者未服用活性药物，则可包括在内。
    • 包括任何过敏性鼻炎、皮炎和结膜炎的任何病史在内的具有或不具有任何特应性证据的受试者只要不与排除标准冲突就将被包括在内。 如果受试者在隔离区内没有相对不动的风险并且不需要定期服药，则可以允许非炎症性轻度至中度关节炎。
11. 接种前至少 2 年的病史记录。

排除标准：

1. 任何时候吸烟 10 包年的任何受试者。 在任何时候吸烟少于 10 包年的那些受试者中，受试者将被排除在外：如果在登记时经常吸烟（例如，每天吸烟）。 如果目前偶尔吸烟或使用吸烟/尼古丁相关产品，他们必须同意在住院期间戒烟

2. 存在自我报告或有医学记录的重大健康状况，包括但不限于：

   • 慢性肺病（例如哮喘（纳入标准 9 中所述除外）、COPD）
   • 慢性心血管疾病（例如，心肌病、充血性心力衰竭、心脏手术、缺血性心脏病、已知的解剖缺陷）。
   • 在过去 5 年内需要密切医疗随访或住院治疗的慢性疾病（例如，胰岛素依赖型糖尿病、肾功能不全、血红蛋白病）。
   • 免疫抑制，或免疫缺陷或持续的恶性肿瘤。
   • 神经和神经发育状况（例如脑瘫、癫痫、中风、癫痫发作）。
   • 感染后或疫苗后神经系统后遗症。
   • 根据 2013 年发布的现行美国心脏病学会 (ACC) 和美国心脏协会 (AHA) 指南，需要药物治疗的高脂血症。
3. 体重指数 (BMI) <18 和 >35 的个体。
4. 第一个疫苗接种日后 7 天内患急性病
5. 由研究者确定的具有临床意义的异常心电图 (ECG) 和/或参数
6. 具有临床显着异常收缩压和舒张压或临床显着异常脉率的受试者。
7. 受试者肺功能异常，通过肺量计测量定义为用力肺活量或第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) < 预测值的 80% 或在室内空气中外周动脉血氧饱和度 (SpO2) < 92%。
8. 已知对流感治疗过敏（包括但不限于奥司他韦、非甾体类药物）。
9. 已知对 2 类或更多类抗生素过敏（例如 青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类或糖肽类）。 已知对攻击病毒接种物中的赋形剂过敏
10. 与弱势群体的日常或家庭接触。

11. 任何研究药物的收据：

    • 在计划的病毒挑战日期/首次 IMP 给药日期前 3 个月内（​​以先发生者为准）。
    • 在计划的病毒挑战日期/首次 IMP 给药（以先发生者为准）之前的 12 个月内收到了三种或更多研究药物。
    • 预先接种来自与挑战病毒相同的病毒家族的病毒。
    • 在过去 12 个月内参加过另一项使用呼吸道病毒进行的人类病毒挑战研究，从之前研究中的病毒挑战日期/首次服用 IMP（以先发生者为准）到本研究中预期的病毒挑战日期。
12. 在注册后 6 个月内收到任何疫苗。
13. 入组前 6 个月内自我报告或已知的酒精中毒或药物滥用史（包括大麻），或研究期间滥用药物的尿液/血清检测呈阳性
14. 自我报告或已知的需要治疗的精神病或心理问题史，并且被 PI 视为参与协议的禁忌症。
15. 既往有全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应的严重过敏反应史。
16. 自身免疫性疾病或任何原因的已知免疫缺陷病史或证据——特应性皮炎/湿疹和特应性鼻炎除外。
17. 受试者有任何医生诊断和/或客观测试证实的哮喘病史（根据纳入标准 9 除外）、反应性气道疾病、COPD、肺动脉高压或任何病因的慢性肺病。
18. 首次接种疫苗、活动性甲型肝炎 (HAV)、乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 检测后 60 天内人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
19. 任何显着改变鼻子或鼻咽解剖结构的异常（包括显着的鼻息肉）。
20. 静脉通路被认为不足以满足研究的静脉切开术和插管要求。
21. 病毒挑战后 6 个月内的任何鼻腔或鼻窦手术。
22. 反复晕厥史。
23. 在 hVIVO 或申办方工作的雇员或雇员的直系亲属。
24. 在过去 12 个月内有任何具有临床意义的鼻出血（流鼻血）病史和/或之前任何情况下因鼻出血住院的病史。

25. 女性：

    • 正在哺乳，
    • 或在研究前 6 个月内怀孕，
    • 或在筛选期间或首次服用 IMP 之前的任何时间妊娠试验呈阳性。
26. 出现发烧，定义为受试者在第 -43 天体温读数 > 38.0°C
27. 在计划首次服用 IMP 之前的 3 个月内或计划在最后一次就诊后的 3 个月内接受过血液或血液制品，或失血（包括献血）470 mL 或更多。
28. 在首次给予 IMP 的计划日期前 6 个月内收到全身性（静脉内和/或口服）糖皮质激素或全身性抗病毒药物。
29. 研究者认为该受试者不适合研究的任何其他发现