Effektiviteten av FLU-v i en H1N1-influensa-utfordringsmodell

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn og kvinner i alderen ≥18 og ≤55 år ved påmelding.
2. Vilje til å forbli isolert under varigheten av viral utsletting og til å overholde alle studiekrav.

3. Følgende kriterier gjelder for forsøkspersoner i et heteroseksuelt forhold og kvinnelige forsøkspersoner i et forhold av samme kjønn (dvs. kriteriene gjelder ikke for mannlige forsøkspersoner i et forhold av samme kjønn):

   1. Ekte avholdenhet - når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

      Eller

   2. To former for effektive prevensjonsmetoder blant (mellom) paret, som er definert som:

      • For menn: kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem, sterilisering (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet. Dette gjelder kun for menn som deltar i studien).
      • For kvinner:

   Kvinner som ikke lenger er i fertil alder (postmenopausale kvinner er definert som å ha en historie med amenoré i minst 2 år, ellers bør de ha dokumentert status som kirurgisk sterile eller post hysterektomi. Sistnevnte gjelder kun kvinner som deltar i studien). Hvis de er i fertil alder, inkluderer akseptable former for prevensjon:

   • Etablert (minst 2 uker før innleggelse) bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder.
   • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).

   • Barrieremetoder for prevensjon eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter), begge med en av følgende - sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.

     • Varigheten av prevensjon er som følger:

   Menn:

   • Overhold avtalt prevensjon ved inntreden i karantene, og fortsett til 90 dager etter datoen for virusutfordring/siste dosering med IMP (den som inntreffer sist).
   • Må ikke donere sæd etter utskrivning fra karantene før 90 dager etter datoen for virusutfordring/siste dosering med IMP (det som inntreffer sist).

   Kvinner:

   Dersom i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og like før datoen for Viral Challenge, og må bruke prevensjon bestående av to former for prevensjon (hvorav den ene må være en barrieremetode) fra minst 2 uker før den første vaksinasjonen og fortsetter til 90 dager etter datoen for Viral Challenge/siste dosering med IMP (den som inntreffer sist).

4. Villig til å ha prøver lagret for fremtidig forskning.
5. Sero-egnet for studieutfordringsviruset innen 90 dager etter dag 0.
6. Godtar å avstå fra alkoholinntak 24 timer før innleggelse på Dag -2 eller Dag -1 og alle andre polikliniske besøk.
7. Godtar å ikke bruke reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert aspirin, dekongestanter, antihistaminer og andre NSAIDs), og urtemedisiner (inkludert, men ikke begrenset til, vitamin C, vitamin D, immunforsterkende produkter, urtete, St. John's Wort), innen 14 dager før studievaksineadministrasjon gjennom det siste oppfølgingsbesøket, med mindre det er godkjent av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor.
8. Et informert samtykkedokument signert og datert av forsøkspersonen og etterforskeren eller delegaten.
9. En historie med barneastma før fylte 12 år er akseptabelt forutsatt at pasienten er asymptomatisk uten behandling. Personer med en enkelt episode med hvesing (som varer mindre enn 2 uker) etter fylte 12 år kan inkluderes etter etterforskerens skjønn forutsatt at episoden var mer enn 1 år siden og ikke krevde sykehusinnleggelse og/eller orale/intravenøse steroider .

10. Ved god helse uten historie med alvorlige medisinske tilstander som vil forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, som definert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og rutinemessige laboratorietester og bestemt av etterforskeren ved en screeningsevaluering.

    • En person med en historie med Herpes type 1 eller 2 infeksjon kan inkluderes hvis det ikke er noen aktive lesjoner til stede og personen ikke tar aktive medisiner.
    • En person med eller uten bevis for atopi, inkludert en historie med allergisk rhinitt, dermatitt og konjunktivitt, vil bli inkludert så lenge de ikke er i konflikt med eksklusjonskriteriene. Mild til moderat leddgikt av ikke-inflammatorisk opprinnelse kan tillates hvis pasienten ikke er i fare for relativ immobilitet i karanteneenheten og ikke krever regelmessig medisinering.
11. En dokumentert sykehistorie i minimum de siste 2 årene før inokulering.

Ekskluderingskriterier:

1. Alle forsøkspersoner som har røykt 10 pakkeår til enhver tid. Av de forsøkspersonene som til enhver tid har røykt mindre enn 10 pakkeår, vil et forsøksperson bli ekskludert: Hvis vanlige røykere (f.eks. røyker hver dag) på tidspunktet for påmelding. Hvis nåværende tilfeldig røyker eller bruker røyking / nikotin-relaterte produkter, må de godta å avstå fra røyking under døgnoppholdet

2. Tilstedeværelse av selvrapportert eller medisinsk dokumentert betydelig medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til:

   • Kronisk lungesykdom (f.eks. astma (bortsett fra det som er angitt i inklusjonskriterier 9), KOLS)
   • Kronisk kardiovaskulær sykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, hjertekirurgi, iskemisk hjertesykdom, kjente anatomiske defekter).
   • Kroniske medisinske tilstander som krever tett medisinsk oppfølging eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 5 årene (f.eks. insulinavhengig diabetes mellitus, nedsatt nyrefunksjon, hemoglobinopatier).
   • Immunsuppresjon, eller immunsvikt eller pågående malignitet.
   • Nevrologiske og nevroutviklingstilstander (f.eks. cerebral parese, epilepsi, hjerneslag, anfall).
   • Nevrologiske følgetilstander etter infeksjon eller etter vaksine.
   • Hyperlipidemi som krever medisinsk behandling i henhold til gjeldende retningslinjer fra American College of Cardiology (ACC) og American Heart Association (AHA) publisert i 2013.
3. Person med kroppsmasseindeks (BMI) <18 og >35.
4. Akutt sykdom innen 7 dager etter første vaksineadministrasjonsdag
5. Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) og/eller parametere, bestemt av etterforskeren
6. Personer med klinisk signifikant unormalt systolisk og diastolisk blodtrykk eller klinisk signifikant unormal puls.
7. Pasienten har unormal lungefunksjon målt ved spirometri definert som en tvungen vitalkapasitet eller tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 80 % av antatt eller perifer arteriell oksygenmetning (SpO2) < 92 % på romluft.
8. Kjent allergi mot behandlinger for influensa (inkludert men ikke begrenset til oseltamivir, ikke-steroider).
9. Kjent allergi mot 2 eller flere klasser antibiotika (f. penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner eller glykopeptider). Kjent allergi mot hjelpestoffer i inokulumet for utfordringsvirus
10. Daglig eller husholdningskontakt med utsatte befolkninger.

11. Mottak av undersøkelsesmedisin:

    • innen 3 måneder før den planlagte datoen for Viral Challenge/første dosering med IMP (det som inntreffer først).
    • Mottak av tre eller flere undersøkelseslegemidler i løpet av de siste 12 månedene før den planlagte datoen for Viral Challenge/første dosering med IMP (det som inntreffer først).
    • Forutgående inokulering med et virus fra samme virusfamilie som Challenge Virus.
    • Tidligere deltagelse i en annen Human Viral Challenge-studie med et respiratorisk virus i de foregående 12 månedene tatt fra datoen for Viral Challenge/første dosering med IMP (den som inntreffer først) i den forrige studien til datoen for forventet Viral Challenge i denne studien.
12. Mottak av eventuell vaksine innen 6 måneder etter påmelding.
13. Selvrapportert eller kjent historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk (inkludert marihuana) innen 6 måneder før påmelding, eller positiv urin/serumtest for misbruk av rusmidler under studien
14. Selvrapportert eller kjent historie med psykiatriske eller psykologiske problemer som krever behandling og som av PI anses å være en kontraindikasjon for protokolldeltakelse.
15. Anamnese med en tidligere alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi.
16. Anamnese eller tegn på autoimmun sykdom eller kjent immunsvikt uansett årsak - med unntak av atopisk dermatitt/eksem og atopisk rhinitt.
17. Personer med en historie med legediagnostisert og/eller objektiv test bekreftet astma (unntatt i henhold til inklusjonskriterier 9), reaktiv luftveissykdom, KOLS, pulmonal hypertensjon eller kronisk lungetilstand av enhver etiologi.
18. Positivt humant immunsviktvirus (HIV) innen 60 dager etter første vaksinasjonsbesøk, aktiv hepatitt A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test.
19. Enhver betydelig abnormitet som endrer anatomien til nesen eller nasofarynx (inkludert betydelige nesepolypper).
20. Venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomi- og kanyleringskravene til studien.
21. Enhver nese- eller bihuleoperasjon innen 6 måneder etter Viral Challenge.
22. Tilbakevendende historie med besvimelse.
23. De ansatte eller nærmeste slektninger til de som er ansatt ved hVIVO eller sponsoren.
24. Enhver klinisk signifikant historie med neseblødning (neseblødning) i løpet av de siste 12 månedene og/eller historie med sykehusinnleggelse på grunn av neseblødning ved en tidligere anledning.

25. Kvinner som:

    • ammer,
    • eller har vært gravid innen 6 måneder før studien,
    • eller ha en positiv graviditetstest når som helst under screening eller før første dosering med IMP.
26. Tilstedeværelse av feber, definert som individ som viser en temperaturmåling på > 38,0 °C på dag -43
27. Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert bloddonasjoner) av 470 ml eller mer blod i løpet av 3 måneder før den planlagte datoen for første dosering med IMP eller planlagt i løpet av 3 måneder etter det siste besøket.
28. Mottak av systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller systemiske antivirale legemidler innen 6 måneder før den planlagte datoen for første dosering med IMP.
29. Ethvert annet funn som, etter etterforskerens mening, anser emnet som uegnet for studien