Účinnost FLU-v v modelu chřipky H1N1 u člověka

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy ve věku ≥18 a ≤55 let v okamžiku zápisu.
2. Ochota zůstat v izolaci po dobu šíření viru a splnit všechny požadavky studie.

3. Následující kritéria platí pro subjekty v heterosexuálním vztahu a ženy ve vztahu stejného pohlaví (tj. kritéria se nevztahují na subjekty mužského pohlaví ve vztahu stejného pohlaví):

   1. Skutečná abstinence – pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

      Nebo

   2. Dvě formy účinných antikoncepčních metod mezi (mezi) párem, které jsou definovány jako:

      • Pro muže: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem, sterilizace (s příslušnou povazektomickou dokumentací nepřítomnosti spermií v ejakulátu. To platí pouze pro muže účastnící se studie).
      • Pro ženy:

   Ženy, které již nejsou ve fertilním věku (u žen po menopauze se definuje, že mají v anamnéze amenoreu po dobu nejméně 2 let, jinak by měly mít zdokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní nebo po hysterektomii. Posledně uvedené platí pouze pro ženy účastnící se studie). Pokud jste ve fertilním věku, pak přijatelné formy antikoncepce zahrnují:

   • Zavedené (minimálně 2 týdny před přijetím) užívání perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce.
   • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).

   • Bariérové ​​metody antikoncepce nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice), obojí s jedním z následujících - spermicidní pěna/gel/film/krém/čípek.

     • Životnost antikoncepce je následující:

   Muži:

   • Při vstupu do karantény dodržujte dohodnutou antikoncepci a pokračujte do 90 dnů po datu virové čelenže/poslední dávky IMP (podle toho, co nastane jako poslední).
   • Nesmí darovat spermie po propuštění z karantény do 90 dnů po datu virové expozice/poslední dávky IMP (podle toho, co nastane jako poslední).

   Ženy:

   Pokud jste ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a těsně před datem virové výzvy a musí používat antikoncepci sestávající ze dvou forem antikoncepce (z nichž jedna musí být bariérová) počínaje alespoň 2 týdny před první vakcinací a pokračující až do 90 dnů po datu virové výzvy/poslední dávky IMP (podle toho, co nastane jako poslední).

4. Ochotný mít vzorky uložené pro budoucí výzkum.
5. Séro-vhodné pro studijní provokační virus do 90 dnů ode dne 0.
6. Souhlasí s tím, že se zdrží konzumace alkoholu 24 hodin před přijetím v den -2 nebo den -1 a všechny ostatní ambulantní návštěvy.
7. Souhlasí s tím, že nebude používat léky na předpis nebo volně prodejné léky (včetně aspirinu, dekongestantů, antihistaminik a dalších NSAID) a bylinné léky (včetně, ale bez omezení na, vitaminu C, vitaminu D, přípravků na posílení imunity, bylinného čaje, třezalka třezalka tečkovaná), do 14 dnů před podáním studijní vakcíny během poslední následné návštěvy, pokud to neschválí zkoušející a sponzorský lékař.
8. Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný subjektem a zkoušejícím nebo delegátem.
9. Anamnéza dětského astmatu před dosažením věku 12 let je přijatelná za předpokladu, že subjekt je asymptomatický bez léčby. Subjekty s jednou epizodou pískotů (trvající méně než 2 týdny) po dosažení věku 12 let mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího za předpokladu, že epizoda byla před více než 1 rokem a nevyžadovala přijetí do nemocnice a/nebo perorální/intravenózní steroidy .

10. V dobrém zdravotním stavu bez anamnézy závažných zdravotních stavů, které budou narušovat bezpečnost subjektu, jak je definováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením a rutinními laboratorními testy a stanovené zkoušejícím při screeningovém vyhodnocení.

    • Subjekt s anamnézou infekce Herpes typu 1 nebo 2 může být zahrnut, pokud nejsou přítomny žádné aktivní léze a subjekt neužívá aktivní léky.
    • Subjekt s nebo bez jakýchkoli známek atopie včetně jakékoli anamnézy alergické rýmy, dermatitidy a konjunktivitidy bude zahrnut, pokud nebudou v rozporu s vylučovacími kritérii. Mírná až střední artritida nezánětlivého původu může být povolena, pokud subjekt není ohrožen relativní nehybností v karanténní jednotce a nevyžaduje pravidelnou medikaci.
11. Dokumentovaná anamnéza za minimálně poslední 2 roky před očkováním.

Kritéria vyloučení:

1. Všichni jedinci, kteří kouřili 10 balíčků let kdykoli. Z těch subjektů, které kdykoli kouřily méně než 10 balíčkových let, bude subjekt vyloučen: Pokud pravidelní kuřáci (např. kouří každý den) v době zápisu. Pokud současný náhodný kuřák nebo užívá kouření/produkty související s nikotinem, musí souhlasit s tím, že se během pobytu v nemocnici zdrží kouření.

2. Přítomnost samostatně hlášeného nebo lékařsky zdokumentovaného závažného zdravotního stavu včetně, ale bez omezení na:

   • Chronické plicní onemocnění (např. astma (kromě toho, co je uvedeno v zařazovacích kritériích 9), COPD)
   • Chronická kardiovaskulární onemocnění (např. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání, srdeční chirurgie, ischemická choroba srdeční, známé anatomické vady).
   • Chronické zdravotní stavy vyžadující pečlivé lékařské sledování nebo hospitalizaci během posledních 5 let (např. diabetes mellitus závislý na inzulínu, renální dysfunkce, hemoglobinopatie).
   • Imunosuprese nebo imunodeficience nebo probíhající malignita.
   • Neurologické a neurovývojové stavy (např. dětská mozková obrna, epilepsie, mrtvice, záchvaty).
   • Postinfekční nebo postvakcinační neurologické následky.
   • Hyperlipidémie vyžadující lékařskou terapii podle aktuálních pokynů American College of Cardiology (ACC) a American Heart Association (AHA) zveřejněných v roce 2013.
3. Jedinec s indexem tělesné hmotnosti (BMI) <18 a >35.
4. Akutní onemocnění do 7 dnů od prvního dne podání vakcíny
5. Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG) a/nebo parametry stanovené zkoušejícím
6. Subjekty s klinicky významným abnormálním systolickým a diastolickým krevním tlakem nebo klinicky významnou abnormální tepovou frekvencí.
7. Subjekt má abnormální plicní funkci měřenou spirometrií definovanou jako usilovná vitální kapacita nebo usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) < 80 % předpokládané nebo periferní arteriální saturace kyslíkem (SpO2) < 92 % na vzduchu v místnosti.
8. Známá alergie na léčbu chřipky (včetně, ale bez omezení na oseltamivir, nesteroidní léky).
9. Známá alergie na 2 nebo více tříd antibiotik (např. peniciliny, cefalosporiny, fluorochinolony nebo glykopeptidy). Známá alergie na pomocné látky v inokulu provokačního viru
10. Každodenní nebo domácí kontakt se zranitelnými skupinami obyvatelstva.

11. Příjem jakéhokoli zkoušeného léku:

    • do 3 měsíců před plánovaným datem virové výzvy/první dávky IMP (podle toho, co nastane dříve).
    • Příjem tří nebo více hodnocených léků během předchozích 12 měsíců před plánovaným datem virové výzvy/první dávky s IMP (podle toho, co nastane dříve).
    • Předchozí naočkování virem ze stejné virové rodiny jako Challenge Virus.
    • Předchozí účast v jiné studii Human Viral Challenge s respiračním virem v předchozích 12 měsících od data virové provokace/první dávky IMP (podle toho, co nastane dříve) v předchozí studii do data očekávané virové provokační reakce v této studii.
12. Obdržení jakékoli vakcíny do 6 měsíců od přihlášení.
13. Samostatně hlášená nebo známá historie alkoholismu nebo zneužívání drog (včetně marihuany) během 6 měsíců před zařazením nebo pozitivní test moči/séra na zneužívání drog během studie
14. Samostatně hlášená nebo známá historie psychiatrických nebo psychologických problémů, které vyžadují léčbu a jsou považovány PI za kontraindikaci účasti v protokolu.
15. Předchozí závažná alergická reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí v anamnéze.
16. Anamnéza nebo průkaz autoimunitního onemocnění nebo známé imunodeficience z jakékoli příčiny – s výjimkou atopické dermatitidy/ekzému a atopické rýmy.
17. Subjekty s jakoukoli anamnézou lékařem diagnostikovaného a/nebo objektivním testem potvrzeným astmatem (kromě zařazovacích kritérií 9), reaktivním onemocněním dýchacích cest, COPD, plicní hypertenzí nebo chronickým plicním onemocněním jakékoli etiologie.
18. Pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) do 60 dnů od první očkovací návštěvy, test na aktivní hepatitidu A (HAV), B (HBV) nebo C (HCV).
19. Jakákoli významná abnormalita měnící anatomii nosu nebo nosohltanu (včetně významných nosních polypů).
20. Venózní přístup byl považován za neadekvátní pro požadavky studie na flebotomii a kanylaci.
21. Jakákoli operace nosu nebo dutin do 6 měsíců od virové výzvy.
22. Opakující se mdloby v anamnéze.
23. Zaměstnanci nebo bezprostřední příbuzní osob zaměstnaných ve společnosti hVIVO nebo sponzora.
24. Jakákoli klinicky významná anamnéza epistaxe (krvácení z nosu) během posledních 12 měsíců a/nebo anamnéza hospitalizace z důvodu epistaxe při jakékoli předchozí příležitosti.

25. Ženy, které:

    • Kojíte,
    • nebo byly těhotné během 6 měsíců před studií,
    • nebo mít pozitivní těhotenský test kdykoli během screeningu nebo před první dávkou IMP.
26. Přítomnost horečky, definovaná jako subjekt vykazující teplotu > 38,0 °C v den -43
27. Příjem krve nebo krevních produktů nebo ztráta (včetně darování krve) 470 ml nebo více krve během 3 měsíců před plánovaným datem první dávky IMP nebo plánovaná během 3 měsíců po poslední návštěvě.
28. Příjem systémových (intravenózních a/nebo perorálních) glukokortikoidů nebo systémových antivirotik během 6 měsíců před plánovaným datem první dávky IMP.
29. Jakékoli další zjištění, které podle názoru zkoušejícího považuje subjekt za nevhodný pro studii