Az FLU-v hatékonysága a H1N1 influenza humán kihívás modelljében

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges férfiak és nők életkora ≥18 és ≤55 év a beiratkozáskor.
2. Hajlandóság arra, hogy a vírus terjedésének idejére elszigetelten maradjon, és megfeleljen az összes vizsgálati követelménynek.

3. A következő kritériumok vonatkoznak a heteroszexuális kapcsolatban élő alanyokra és az azonos nemű kapcsolatban élő női alanyokra (azaz a kritériumok nem vonatkoznak az azonos nemű kapcsolatban élő férfi alanyokra):

   1. Valódi absztinencia – ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

      Vagy

   2. A hatékony fogamzásgátló módszerek két formája a pár között (között), amelyek a következők:

      • Férfiaknál: óvszer spermicid habbal/géllel/fóliával/krémmel, sterilizálás (a vazektómia utáni megfelelő dokumentálással, hogy nincs spermium az ejakulátumban. Ez csak a vizsgálatban részt vevő férfiakra vonatkozik).
      • Nők számára:

   Már nem fogamzóképes nők (a posztmenopauzás nőknél a definíció szerint legalább 2 éve amenorrhoeás anamnézisük van, ellenkező esetben műtétileg sterilnek vagy méheltávolítás utáni státusszal kell rendelkezniük. Ez utóbbi csak a vizsgálatban részt vevő nőkre vonatkozik). Ha fogamzóképes korú, akkor a fogamzásgátlás elfogadható formái a következők:

   • Kialakult (minimum 2 héttel a felvétel előtt) orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása.
   • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése.

   • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei vagy zárósapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka), mindkettő a következők valamelyikével - spermicid hab/gél/film/krém/kúp.

     • A fogamzásgátlás élettartama a következő:

   Férfiak:

   • Tartsa be a megállapodás szerinti fogamzásgátlást a karanténba lépéskor, és a vírusfertőzés/utolsó IMP-adagolás dátuma után 90 napig (amelyik utoljára következik be).
   • A karanténból való elbocsátást követően a vírusfertőzés/utolsó IMP-adagolás időpontja után 90 napig nem szabad spermát adni (amelyik utoljára következik be).

   Nők:

   Ha fogamzóképes korú, negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és közvetlenül a Viral Challenge időpontja előtt, és legalább 2 hetes kortól fogamzásgátlást kell alkalmaznia, amely kétféle fogamzásgátlásból áll (amelyek közül az egyik legyen barrier módszer). az első oltás előtt, és a Viral Challenge/utolsó IMP-adagolás időpontja után 90 napig folytatva (amelyik utoljára következik be).

4. Készen áll a minták tárolására a jövőbeni kutatásokhoz.
5. Szero-alkalmas a vizsgálati provokatív vírusra a 0. napot követő 90 napon belül.
6. beleegyezik abba, hogy tartózkodik az alkoholfogyasztástól 24 órával a -2. vagy -1. napon történő beutazás előtt, és minden egyéb járóbeteg-látogatáskor.
7. beleegyezik abba, hogy nem használ vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket (beleértve az aszpirint, dekongesztánsokat, antihisztaminokat és egyéb NSAID-okat) és gyógynövényes gyógyszereket (beleértve, de nem kizárólagosan a C-vitamint, D-vitamint, immunerősítő termékeket, gyógyteát, St. orbáncfű), a vizsgálati vakcina beadását megelőző 14 napon belül az utolsó utóellenőrzésig, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor orvosi monitor jóváhagyja.
8. Az alany és a vizsgáló vagy megbízott által aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező dokumentum.
9. A 12 éves kor előtti gyermekkori asztma elfogadható, feltéve, hogy az alany kezelés nélkül tünetmentes. Azok az alanyok, akiknél egyszeri (kevesebb, mint 2 hétig tartó) zihálási epizód 12 éves koruk után jelentkezett, a vizsgáló belátása szerint bevonhatók, feltéve, hogy az epizód több mint 1 éve volt, és nem igényelt kórházi felvételt és/vagy orális/intravénás szteroid kezelést. .

10. Jó egészségi állapotban, a vizsgálati alany biztonságát befolyásoló súlyos egészségügyi állapotok előzményében, a kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a rutin laboratóriumi vizsgálatok alapján, valamint a vizsgáló által a szűrővizsgálat során megállapítottak szerint.

    • Az 1-es vagy 2-es típusú herpeszfertőzés anamnézisében szereplő alany is bevonható, ha nincsenek jelen aktív elváltozások, és az alany nem szed aktív gyógyszert.
    • Az atópiára utaló vagy anélküli alany, beleértve az allergiás rhinitist, dermatitist és kötőhártya-gyulladást is, mindaddig szerepel, amíg nem ütköznek a kizárási kritériumokkal. Enyhe vagy közepesen súlyos, nem gyulladásos eredetű ízületi gyulladás engedélyezhető, ha az alanyt nem fenyegeti a viszonylagos mozdulatlanság a karanténegységen, és nincs szüksége rendszeres gyógyszeres kezelésre.
11. Dokumentált anamnézis az oltást megelőző legalább 2 évre vonatkozóan.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen alany, aki 10 doboz éve dohányzik bármikor. Azon alanyok közül, akik bármikor 10 csomagévnél kevesebbet dohányoztak, az alany kizárásra kerül: Ha rendszeresen dohányzik (pl. minden nap dohányzik) a beiratkozáskor. Ha jelenlegi alkalmi dohányos vagy dohányzó/nikotinhoz kapcsolódó termékeket használ, bele kell egyeznie, hogy tartózkodik a dohányzástól a fekvőbeteg-ellátás alatt

2. Ön által bejelentett vagy orvosilag dokumentált jelentős egészségügyi állapot jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Krónikus tüdőbetegség (pl. asztma (kivéve, ami a 9. kritériumban szerepel), COPD)
   • Krónikus szív- és érrendszeri betegségek (pl. kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség, szívműtét, ischaemiás szívbetegség, ismert anatómiai hibák).
   • Az elmúlt 5 év során szoros orvosi nyomon követést vagy kórházi kezelést igénylő krónikus betegségek (pl. inzulinfüggő diabetes mellitus, veseműködési zavar, hemoglobinopátiák).
   • Immunszuppresszió vagy immunhiány vagy folyamatban lévő rosszindulatú daganat.
   • Neurológiai és idegrendszeri fejlődési állapotok (pl. agyi bénulás, epilepszia, szélütés, görcsrohamok).
   • Fertőzés utáni vagy vakcinázás utáni neurológiai következmények.
   • Az Amerikai Kardiológiai Kollégium (ACC) és az American Heart Association (AHA) jelenlegi, 2013-ban közzétett irányelvei szerint orvosi kezelést igénylő hiperlipidémia.
3. 18 és 35 feletti testtömeg-indexű (BMI) egyén.
4. Akut betegség az első vakcina beadási naptól számított 7 napon belül
5. Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG) és/vagy paraméterek, a vizsgáló által meghatározottak szerint
6. Klinikailag jelentős kóros szisztolés és diasztolés vérnyomással vagy klinikailag jelentős kóros pulzusszámmal rendelkező alanyok.
7. Az alanynak kóros tüdőműködése van a spirometriával mérve, amelyet 1 másodpercen belüli kényszerített vitálkapacitásként vagy kényszerített kilégzési térfogatként határoztak meg (FEV1) < 80%-a előre jelzett vagy perifériás artériás oxigénszaturáció (SpO2) < 92% szobalevegőn.
8. Ismert allergia az influenza elleni kezelésekre (beleértve, de nem kizárólagosan az oszeltamivirt, a nem szteroid gyógyszereket).
9. 2 vagy több antibiotikum-csoport ismert allergia (pl. penicillinek, cefalosporinok, fluorokinolonok vagy glikopeptidek). Ismert allergia a kiváltó vírus oltóanyagában található segédanyagokkal szemben
10. Napi vagy háztartási kapcsolat a veszélyeztetett lakossággal.

11. Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele:

    • a Viral Challenge tervezett időpontja/az IMP első adagolása előtt 3 hónappal (amelyik előbb következik be).
    • Három vagy több vizsgálati gyógyszer kézhezvétele az előző 12 hónapon belül a Viral Challenge tervezett időpontja/az IMP első adagolása előtt (amelyik előbb következik be).
    • Előzetes beoltás a Challenge vírussal azonos víruscsaládból származó vírussal.
    • Korábbi részvétel egy másik, légúti vírussal végzett Humán Viral Challenge vizsgálatban az előző vizsgálatban a vírusfertőzés/első IMP-adagolás dátumától (amelyik előbb következik be) az előző vizsgálatban a vírusfertőzés várható időpontjáig tartó megelőző 12 hónapban.
12. Bármilyen vakcina átvétele a beiratkozást követő 6 hónapon belül.
13. Ön által bejelentett vagy ismert alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés (beleértve a marihuánát is) a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy pozitív vizelet-/szérumteszt a vizsgálat során a kábítószerrel való visszaélésre
14. Ön által bejelentett vagy ismert pszichiátriai vagy pszichológiai problémák, amelyek kezelést igényelnek, és amelyeket a PI a protokollban való részvétel ellenjavallatának tekint.
15. Korábbi súlyos allergiás reakció, generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával.
16. Autoimmun betegség vagy bármely okból ismert immunhiány kórtörténete vagy bizonyítéka - az atópiás dermatitis/ekcéma és az atópiás rhinitis kivételével.
17. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében orvos diagnosztizált és/vagy objektív vizsgálat igazolta asztmát (kivéve a 9-es beválasztási kritériumot), reaktív légúti betegséget, COPD-t, pulmonális hipertóniát vagy bármilyen etiológiájú krónikus tüdőbetegséget.
18. Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) az első oltási látogatást, aktív hepatitis A (HAV), B (HBV) vagy C (HCV) tesztet követő 60 napon belül.
19. Bármilyen jelentős rendellenesség, amely megváltoztatja az orr vagy a nasopharynx anatómiáját (beleértve a jelentős orrpolipokat is).
20. A vénás hozzáférést nem ítélték megfelelőnek a vizsgálat phlebotomiás és kanülálási igényeihez.
21. Bármilyen orr- vagy arcüregműtét a Viral Challenge 6 hónapon belül.
22. Az ájulás visszatérő története.
23. A hVIVO-nál vagy a szponzornál alkalmazottak vagy azok közvetlen hozzátartozói.
24. Bármely klinikailag jelentős orrvérzés (orrvérzés) anamnézisében az elmúlt 12 hónapban és/vagy a kórelőzményben orrvérzés miatti kórházi kezelés bármely korábbi alkalommal.

25. Nők, akik:

    • szoptatnak,
    • vagy terhes volt a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül,
    • vagy pozitív terhességi tesztje legyen a szűrés során vagy az első IMP-adagolás előtt.
26. Láz jelenléte, a -43. napon 38,0 °C-nál magasabb hőmérsékletű alanyként definiálva
27. Vér vagy vérkészítmények átvétele, vagy 470 ml vagy több vér elvesztése (beleértve a véradást is) az első IMP-adagolás tervezett időpontját megelőző 3 hónapban, vagy az utolsó vizit utáni 3 hónapban.
28. Szisztémás (intravénás és/vagy orális) glükokortikoidok vagy szisztémás vírusellenes gyógyszerek átvétele az IMP első adagolásának tervezett időpontja előtt 6 hónapon belül.
29. Minden egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt a vizsgálatra alkalmatlannak tartja