Estudio de bioequivalencia en estado de alimentación de tabletas OTR de 40 mg

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos chinos con antecedentes de dolor crónico independientemente de la etiología, de 18 a 55 años, ambos inclusive
2. El dolor promedio durante las últimas 24 horas debe calificarse como < 4 evaluado con escalas de calificación numérica (NRS), cuando no recibe analgésicos. La condición de dolor se ha mantenido estable al menos en los últimos 7 días antes de ingresar a la evaluación y se espera que se mantenga estable durante la duración del estudio.
3. Peso corporal ≥45 kg e índice de masa corporal (IMC) ≥18 y ≤28 kg/m2
4. Puntuación de Karnofsky de estado funcional ≥70
5. Dispuesto a tomar todos los alimentos suministrados mientras el sujeto está en la unidad de estudio
6. Ser capaz de leer, comprender y firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de la participación en el estudio y estar dispuesto a seguir los requisitos del protocolo.
7. Disposición a utilizar métodos anticonceptivos adecuados y altamente efectivos durante todo el estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta, como esterilización, implantes, inyectables, algún dispositivo intrauterino (DIU), abstinencia sexual, o pareja vasectomizada
8. Las mujeres, incluidas aquellas con menos de un año posmenopáusicas, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y no estar amamantando.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que actualmente toman opiáceos o que han usado opiáceos en los últimos 14 días antes de recibir el fármaco del estudio
2. Tiene antecedentes de hipersensibilidad a cualquier opioide, naltrexona, naloxona o compuestos relacionados o cualquier contraindicación como se detalla en el resumen de las características del producto de las tabletas OTR y OXYCONTIN.
3. Antecedentes o cualquier condición actual que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco
4. Sujetos que probablemente tengan íleo paralítico o abdomen agudo o que requieran una operación en las regiones abdominales
5. Sujetos con enfermedades del tracto biliar, pancreatitis, hipertrofia prostática o insuficiencia corticoadrenal
6. Sujetos con depresión respiratoria, corpulmonale o asma bronquial crónica
7. Cualquier historial de convulsiones o traumatismo craneoencefálico sintomático
8. Sujetos con función hepática anormal (valores que exceden el límite superior de la normalidad (LSN) para alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total durante la Fase de Selección) o función renal anormal (valores que exceden el LSN para creatinina sérica durante la fase de selección). Nota: si los valores de ALT, AST o bilirrubina total están entre 1 y 1,2 veces el ULN y los investigadores confirman que no son clínicamente significativos, el sujeto puede ser reclutado después de obtener la aprobación del patrocinador.
9. Cualquier otra enfermedad importante que no sea la enfermedad primaria de dolor crónico durante las 4 semanas anteriores a la entrada en este estudio
10. Sujetos que no pueden dejar de tomar inhibidores de la monoaminooxidasa durante este período de prueba o transcurren menos de 2 semanas desde la suspensión del fármaco antes de la administración del fármaco del estudio
11. Sujetos que actualmente toman antidepresivos tricíclicos o han usado antidepresivos tricíclicos dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
12. Sujetos que hayan usado cualquier medicamento que inhiba el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. troleandomicina, ketoconazol, gestodeno, etc.) o induce CYP3A4 (p. glucocorticoides, barbitúricos, rifampicina, etc.) en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
13. Sujetos que hayan usado cualquier medicamento que inhiba el citocromo P450 2D6 (CYP2D6) (p. fluoxetina, quinidina, ritonavir, etc.) o induce CYP2D6 (p. dexametasona, rifampicina, glutetimida, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
14. Antecedentes de tabaquismo (ser fumador o fumador ocasional) dentro de los 45 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y negarse a abstenerse de fumar durante el estudio. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), se define como fumador al que ha fumado al menos 1 cigarrillo al día de forma continua durante más de 6 meses y como fumador ocasional al que ha fumado más de 4 veces por semana y menos de 1 cigarrillo al día. día de forma continua durante más de 6 meses.
15. Sujetos con antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas. El alcoholismo se define como el consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana (1 trago = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de licor fuerte)
16. Consumo de bebidas alcohólicas dentro de las 48 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio y negativa a abstenerse de consumir alcohol durante al menos 48 horas después de la administración del fármaco del estudio
17. Negarse a abstenerse de alimentos durante las 10 horas anteriores y las 4 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y a abstenerse por completo de cafeína o xantina durante cada confinamiento.
18. Resultado positivo de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anti-virus de la hepatitis C (VHC), anti-virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpo contra la sífilis
19. El examen de orina antes del estudio es positivo para opioides, barbitúricos, anfetaminas, metabolitos de cocaína, metadona, benzodiazepinas, fenciclidina, metanfetamina o cannabinoides. O la prueba de alcohol en aliento es positiva
20. Cualquier antecedente de náuseas frecuentes o emesis independientemente de la etiología
21. Sangre o productos sanguíneos donados dentro de los 30 días anteriores a la administración de los medicamentos del estudio o en cualquier momento durante el estudio, excepto según lo exija este protocolo.
22. Sujetos que participaron en un estudio de investigación clínica dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio