Fase I Nab-paclitaxel más gemcitabina con terapia de protones para el cáncer de páncreas localmente avanzado (LAPC)

Criterios de inclusión:

1. Prueba citológica o histológica de adenocarcinoma de páncreas.
2. Cáncer de páncreas no metastásico. La enfermedad metastásica incluye la diseminación a ganglios linfáticos, órganos, peritoneo y ascitis distantes (no regionales).
3. Hallazgos radiográficos inequívocos que contraindican la resección, incluidos, entre otros, el contacto del tumor sólido con cualquiera de los siguientes: 1) la SMA >180°; 2) eje celíaco >180º; 3) la primera rama de la arteria mesentérica superior (SMA) yeyunal; 4) vena mesentérica superior (SMV)/vena porta no reconstruible debido a compromiso u oclusión del tumor; 5) la rama yeyunal que drena más proximal a la SMV.
4. Estado de rendimiento ECOG 0 o 1.
5. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.000/mm3
6. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
7. Creatinina ≤1,5 ​​× límite superior de la normalidad
8. Depuración de creatinina calculada > 45 ml/min
9. Bilirrubina total ≤2 mg/dL

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes con cáncer de páncreas resecable o límite resecable no son elegibles.
2. Sin resección definitiva previa de cáncer de páncreas.
3. No se requiere radioterapia previa en el abdomen que superponga los campos necesarios en este estudio. Se permite radioterapia previa para otras enfermedades.
4. Sin quimioterapia previa a excepción de FOLFIRINOX, Gem-Abrax o Gem-Cap. Un paciente puede registrarse para el ensayo mientras se somete a quimioterapia.
5. Cualquier toxicidad de grado 4 antes del inicio de la quimiorradioterapia que pueda deberse a la quimioterapia de inducción.
6. Más de 2 reducciones de dosis durante la quimioterapia de inducción.
7. Tratamiento concomitante crónico con inhibidores potentes de CYP3A4. Los pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A4 deben suspender el medicamento durante 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio. No se permite el tratamiento concomitante crónico con inductores potentes de CYP3A4. Los pacientes deben suspender el medicamento 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
8. Neuropatía basal de grado ≥ 2. Enfermedad de Gilbert conocida u homocigosidad conocida para el polimorfismo UGAT1A1*28.
9. Embarazada y/o en periodo de lactancia. La paciente debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio si está en edad fértil o es premenopáusica.
10. Se sabe que la positividad del VIH en la terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con gemcitabina y nab-paclitaxel.
11. Incumplimiento de la quimioterapia de inducción.