Fase I Nab-Paclitaxel mais Gemcitabina com terapia de prótons para câncer de pâncreas localmente avançado (LAPC)

Critério de inclusão:

1. Prova citológica ou histológica de adenocarcinoma do pâncreas.
2. Câncer pancreático não metastático. A doença metastática inclui disseminação para linfonodos distantes (não regionais), órgãos, peritônio e ascite.
3. Achados radiográficos inequívocos contra-indicando a ressecção, incluindo, mas não limitado a, contato do tumor sólido com qualquer um dos seguintes: 1) SMA >180º; 2) eixo celíaco >180º; 3) o primeiro ramo da artéria mesentérica superior (SMA) jejunal; 4) veia mesentérica superior (SMV)/veia porta não reconstrutível devido a envolvimento tumoral ou oclusão; 5) o ramo jejunal de drenagem mais proximal na SMV.
4. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
5. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mm3
6. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
7. Creatinina ≤1,5 ​​× limite superior do normal
8. Depuração de creatinina calculada >45 mL/min
9. Bilirrubina total ≤2 mg/dL

Critério de exclusão:

1. Pacientes com câncer pancreático ressecável ou limítrofe ressecável não são elegíveis.
2. Sem ressecção definitiva prévia de câncer pancreático.
3. Nenhuma radioterapia anterior no abdome que se sobreponha aos campos exigidos neste estudo. A radioterapia prévia para outras doenças é permitida.
4. Sem quimioterapia anterior, exceto FOLFIRINOX, Gem-Abrax ou Gem-Cap. Um paciente pode ser registrado para o julgamento enquanto estiver passando por quimioterapia.
5. Qualquer toxicidade de grau 4 antes do início da quimiorradioterapia que pode ser devida à quimioterapia de indução.
6. Mais de 2 reduções de dose durante a quimioterapia de indução.
7. Tratamento crônico concomitante com fortes inibidores do CYP3A4. Os pacientes em uso de inibidores potentes do CYP3A4 devem descontinuar o medicamento por 14 dias antes do início do tratamento do estudo. Não é permitido o tratamento concomitante crônico com indutores potentes do CYP3A4. Os pacientes devem descontinuar o medicamento 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
8. Neuropatia de grau basal ≥ 2. Doença de Gilbert conhecida ou homozigose conhecida para o polimorfismo UGAT1A1*28.
9. Grávida e/ou lactante. A paciente deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após a entrada no estudo se estiver em idade fértil/pré-menopausa.
10. Positividade para HIV conhecida na terapia antirretroviral combinada devido ao potencial para interações farmacocinéticas com gencitabina e nab-paclitaxel.
11. Não adesão à quimioterapia de indução.