Un estudio de aumento de dosis y expansión de cohortes de la citoquina ALKS 4230 (Nemvaleukin alfa) administrada por vía subcutánea como agente único y en combinación con el anticuerpo anti-PD-1 (pembrolizumab) en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos seleccionados (ARTISTRY-2)
1 de marzo de 2024 actualizado por: Mural Oncology, Inc
Un estudio de fase 1/2 de ALKS 4230 administrado por vía subcutánea como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados - ARTISTRY-2 (001)
Este estudio caracterizará la seguridad y tolerabilidad e identificará la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) de ALKS 4230 subcutáneo (SC) como monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio evaluará ALKS 4230 administrado SC como monoterapia inicial y en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
116
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Mural Oncology Investigational Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Mural Oncology Investigational Site
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H2X 0C1
- Mural Oncology Investigational Sites
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Montréal, Quebec, Canadá, H3A 3J1
- Mural Oncology Investigational Site
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Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Mural Oncology Investigational Site
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Québec, Quebec, Canadá, G1R 2J6
- Mural Oncology Investigational Site
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Goyang, Corea, república de, 10408
- National Cancer Center
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Incheon, Corea, república de, 22332
- Inha University Hospital
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Seongnam, Corea, república de, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 6351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Yonsei University Health System - Severance Hospital
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Suwon, Corea, república de, 16247
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
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Badalona, España, 08916
- Mural Oncology Investigational Site
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Córdoba, España, 14004
- Mural Oncology Investigational Site
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Madrid, España, 28007
- Mural Oncology Investigational Site
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Madrid, España, 28040
- Mural Oncology Investigational Site
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Madrid, España, 28041
- Mural Oncology Investigational Site
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Madrid, España, 28050
- Mural Oncology Investigational Site
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Madrid, España, 28222
- Mural Oncology Investigational Site
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Málaga, España, 29010
- Mural Oncology Investigational Site
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Valencia, España, 46010
- Mural Oncology Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Mural Oncology Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90211
- Mural Oncology Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Mural Oncology Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Mural Oncology Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Mural Oncology Investigational Site
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Mural Oncology Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Mural Oncology Investigational Site
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Mural Oncology Investigational Site
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Mural Oncology Investigational Site
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Mural Oncology Investigational Site
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Mural Oncology Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Mural Oncology Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Mural Oncology Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Mural Oncology Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Mural Oncology Investigational Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84119
- Mural Oncology Investigational Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Mural Oncology Investigational Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3000 CA
- Mural Oncology Investigational Site
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Utrecht, Países Bajos, 3508 GA
- Mural Oncology Investigational Site
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Kaohsiung, Taiwán, 83301
- Mural Oncology Investigational Site
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Taichung, Taiwán, 40447
- Mural Oncology Investigational Site
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Tainan, Taiwán, 704
- Mural Oncology Investigational Site
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Taipei, Taiwán, 100
- Mural Oncology Investigational Site
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Taipei, Taiwán, 11217
- Mural Oncology Investigational Site
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Taipei, Taiwán, 11259
- Mural Oncology Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para la Fase I, el sujeto tiene evidencia histológica o citológica de un tumor sólido. Para la Fase II, el sujeto debe tener 1 de los tipos de tumores sólidos adultos especificados: gástrico, ovárico, pulmonar, de cabeza y cuello.
- El sujeto debe tener al menos una lesión objetivo según RECIST
- El sujeto tiene una puntuación de 0 o 1 en el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS)
- Los sujetos deben tener una función hepática adecuada
- Los sujetos deben tener una función renal adecuada.
- Los sujetos deben recuperarse de los efectos de cualquier quimioterapia anterior, inmunoterapia, otra terapia anticancerígena sistémica anterior, radioterapia o cirugía.
- Los sujetos que hayan recibido radioterapia deben esperar al menos 4 semanas después de su último tratamiento de radiación antes de inscribirse en el estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento y el día 1 antes de administrar la primera dosis.
- El sujeto aceptará seguir los requisitos anticonceptivos definidos en el protocolo
- Pueden aplicarse criterios adicionales
Criterio de exclusión:
- El sujeto está actualmente embarazada, planea quedar embarazada o está amamantando
- Sujetos con una infección activa o con fiebre ≥ 38,5°C dentro de los 3 días del primer día programado de dosificación para el Ciclo 1
- Se excluyen los sujetos con metástasis del sistema nervioso central activas o sintomáticas. Los sujetos con metástasis en el sistema nervioso central son elegibles para el estudio si las metástasis han sido tratadas con cirugía y/o radioterapia, el sujeto no ha recibido corticosteroides durante al menos 2 semanas y está neurológicamente estable.
- Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de ALKS 4230 o a pembrolizumab o cualquiera de sus excipientes
- Se excluyen los sujetos que requieren dosis farmacológicas de corticosteroides sistémicos; se permiten dosis de reemplazo, esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalatorios
- Sujetos que desarrollaron trastornos autoinmunes mientras recibían inmunoterapia previa, incluida neumonitis, nefritis y/o neuropatía
- Sujetos con cualquier otra enfermedad no controlada concurrente, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que pueda interferir con la capacidad de los sujetos para cooperar y participar en el estudio.
- Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C, o tuberculosis activa, o tiene antecedentes conocidos de tuberculosis
- Pueden aplicarse criterios adicionales
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ALKS 4230
Administrado mediante inyección SC una vez cada 7 días o una vez cada 21 días en dosis crecientes
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Inyección SC administrada en la parte posterior del brazo o el abdomen.
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Experimental: ALKS 4230 + pembrolizumab
ALKS 4230 se administrará mediante inyección SC una vez cada 7 o 21 días en dosis crecientes o en la dosis y el programa de fase 2 recomendados; pembrolizumab se administrará como una infusión intravenosa durante 30 minutos; el nivel de dosis de pembrolizumab será de 200 mg según la etiqueta aprobada.
En diciembre de 2020, se determinó una RP2D de 3 mg con un programa de administración q7d para SC ALKS 4230.
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Inyección SC administrada en la parte posterior del brazo o el abdomen.
Administrado como una infusión intravenosa (IV) durante 30 minutos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de Eventos Adversos (AE), e identificar el RP2D de ALKS 4230 en la Parte A
Periodo de tiempo: Desde el momento del inicio de la terapia hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, evaluado hasta 24 meses
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Incluye AA que son tanto graves como relacionados con medicamentos
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Desde el momento del inicio de la terapia hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, evaluado hasta 24 meses
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Número de sujetos que experimentan AA que son tanto graves como relacionados con el medicamento en la Parte B
Periodo de tiempo: Desde el momento del inicio de la terapia hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, evaluado hasta 24 meses
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Incluye AA que son tanto graves como relacionados con medicamentos
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Desde el momento del inicio de la terapia hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, evaluado hasta 24 meses
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Actividad clínica del tratamiento combinado con ALKS 4230 y pembrolizumab en cada tipo de tumor de la Parte B.
Periodo de tiempo: Desde el momento del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada, evaluada hasta 24 meses
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La tasa de respuesta general (ORR) se basará en la revisión del investigador de imágenes radiográficas y fotográficas
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Desde el momento del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada, evaluada hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de sujetos con evidencia objetiva de respuesta completa (RC)/RC inmune (iCR)
Periodo de tiempo: Desde el momento del inicio de la terapia hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada, evaluada hasta 24 meses
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La tasa de respuesta general (ORR) se basará en la revisión del investigador de imágenes radiográficas o fotográficas
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Desde el momento del inicio de la terapia hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada, evaluada hasta 24 meses
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Proporción de sujetos con evidencia objetiva de Respuesta Parcial (PR)/PR inmune (iPR)
Periodo de tiempo: Desde el momento del inicio de la terapia hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada, evaluada hasta 24 meses
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ORR se basará en la revisión del investigador de imágenes radiográficas o fotográficas
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Desde el momento del inicio de la terapia hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada, evaluada hasta 24 meses
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Duración de la respuesta en sujetos con RC/iCR
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera documentación de respuesta completa, medida aproximadamente cada 6 semanas, hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o muerte por cualquier causa (estimado hasta 24 meses)
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Duración CR/iCR
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Tiempo desde la primera documentación de respuesta completa, medida aproximadamente cada 6 semanas, hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o muerte por cualquier causa (estimado hasta 24 meses)
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Duración de la respuesta en sujetos con PR/iPR
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera documentación de respuesta completa, medida aproximadamente cada 6 semanas, hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o muerte por cualquier causa (estimado hasta 24 meses)
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Duración de PR/iPR
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Tiempo desde la primera documentación de respuesta completa, medida aproximadamente cada 6 semanas, hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o muerte por cualquier causa (estimado hasta 24 meses)
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No progresión para la Parte B
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses
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Tiempo desde la primera dosis de SC ALKS 4230 hasta el momento de la progresión o muerte
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Evaluado hasta 24 meses
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Supervivencia general para la Parte B
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses
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Tiempo desde la primera dosis de SC ALKS 4230 hasta el momento de la muerte
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Evaluado hasta 24 meses
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Las concentraciones séricas de ALKS 4230 se determinarán en varios puntos de tiempo
Periodo de tiempo: Desde el momento del inicio de la terapia hasta el último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 21 días), evaluado hasta 24 meses
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La concentración frente al tiempo y los parámetros farmacocinéticos (PK) estándar se resumirán por nivel de dosis
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Desde el momento del inicio de la terapia hasta el último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 21 días), evaluado hasta 24 meses
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Se analizará el suero para detectar la presencia de anticuerpos anti-ALKS 4230
Periodo de tiempo: Desde el momento del inicio de la terapia hasta el último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 21 días), evaluado hasta 24 meses
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Los resultados se resumirán por nivel de dosis
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Desde el momento del inicio de la terapia hasta el último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 21 días), evaluado hasta 24 meses
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La inmunofenotipificación de las células mononucleares de sangre periférica se realizará mediante citometría de flujo en varios momentos.
Periodo de tiempo: Desde el momento del inicio de la terapia hasta el último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 21 días), evaluado hasta 24 meses
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Los resultados se resumirán por nivel de dosis
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Desde el momento del inicio de la terapia hasta el último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 21 días), evaluado hasta 24 meses
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Las concentraciones séricas de citocinas proinflamatorias se evaluarán mediante un método multiplex en varios puntos de tiempo
Periodo de tiempo: Desde el momento del inicio de la terapia hasta el último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 21 días), evaluado hasta 24 meses
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Los resultados se resumirán por nivel de dosis
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Desde el momento del inicio de la terapia hasta el último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 21 días), evaluado hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Mural Oncology Medical Director, Mural Oncology
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de febrero de 2019
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
4 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- NSCLC
- cáncer de pulmón
- Tumores sólidos
- Inmunoterapia
- Cáncer gástrico
- Pembrolizumab
- Oncología
- ovárico
- PD-L1
- Keytruda
- Citocina
- adenocarcinoma
- Alkermés
- ALKS 4230
- IL-2
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Cabeza y cuello
- Inmuno-oncología
- Interleucina-2
- Gástrico
- Cáncer gastroesofágico
- nemvaleukina alfa
- Adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE)
- Cáncer de la UGE
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ALKS 4230-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
En este momento, el uso compartido de IPD no se ha definido y/o decidido si se compartirá.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .