Un estudio de fase Ib para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de cibisatamab en combinación con atezolizumab después del tratamiento previo con obinutuzumab en participantes con adenocarcinoma colorrectal metastásico previamente tratado

Criterios de inclusión

• Adenocarcinoma confirmado histológicamente que se origina en el colon o el recto
• Enfermedad metastásica no susceptible de tratamiento local
• Tumores que son microsatélites estables o con baja inestabilidad de microsatélites, según lo determine un laboratorio local certificado
• Tumores que tienen una expresión alta de la molécula de adhesión celular 5 relacionada con el antígeno carcinoembrionario (CEACAM5), según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR) en una muestra tumoral de archivo o una biopsia tumoral fresca y documentada a través de pruebas centrales de un tejido tumoral representativo muestra realizada al inicio
• Experimentó progresión de la enfermedad durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de terapias estándar aprobadas
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 o 1
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Función hematológica y de órganos diana adecuada
• Prueba de VIH negativa en la selección
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B negativa y prueba de anticuerpos centrales de hepatitis B (HBcAb) totales en la selección, o prueba de HBcAb total positiva seguida de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa en la selección
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección, o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa en la selección
• Prueba de virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 negativa para participantes de países endémicos (Japón, países de la cuenca del Caribe, América del Sur, América Central, África subsahariana y Malasia)
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar métodos anticonceptivos, acuerdo de pruebas de embarazo regulares y acuerdo de abstenerse de donar óvulos, las mujeres deben permanecer en abstinencia o usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% por año durante el tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis de atezolizumab, durante 4 meses después de la última dosis de cibisatamab, durante 18 meses después de la última dosis de obinutuzumab, y durante 3 meses después de la última dosis de tocilizumab
• Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, con una pareja femenina en edad fértil o una pareja mujer embarazada, los hombres deben permanecer en abstinencia o usar condón durante el período de tratamiento y durante 3 meses después del dosis final de cibisatamab, durante 3 meses después de la dosis final de obinutuzumab, y durante 2 meses después de la dosis final de tocilizumab para evitar exponer el embrión
• Ácido láctico deshidrogenasa (LDH) </= 2,5 x límite superior normal (ULN)

Criterios de inclusión adicionales para la inscripción de pacientes en la Parte 2 del estudio:

- Sin tratamiento previo con regorafenib o Trifluridina/Tipiracil (TAS-102)

Criterio de exclusión

• Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas, no tratadas o en progresión activa
• Lesiones tumorales no irradiadas > 2 cm en sitios críticos donde se espera que la inflamación tumoral inducida por cibisatamab provoque complicaciones significativas
• Disnea o saturación de oxígeno capilar periférico < 92% en reposo al inicio para pacientes con lesiones pulmonares bilaterales o metástasis en el pulmón restante después de lobectomía o neumonectomía
• Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad ha estado clínicamente estable durante >= 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea y leucoencefalopatía multifocal progresiva
• Dolor relacionado con el tumor no controlado y derrame pleural o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
• Participantes con derrame pericárdico
• Hipercalcemia no controlada o sintomática
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
• Tuberculosis activa que ha requerido tratamiento dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio o tuberculosis latente que no ha sido tratada adecuadamente
• Hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier clase II o superior de la New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento y antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Procedimiento de cirugía mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio
• Antecedentes de neoplasia maligna distinta del CCR en los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, como carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I
• Infección activa conocida, o reactivación de una infección latente, ya sea bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otros patógenos, o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos.
• Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados o que pueda hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab
• Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB
• Tratamiento con cualquier terapia sistémica contra el cáncer, incluida la quimioterapia o la terapia hormonal, dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento previo con cualquiera de los tratamientos del estudio especificados en el protocolo
• Tratamiento previo con biespecíficos de células T (TCB), incluidos CEACAM5-TCB, agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco antes del inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio
• Eventos adversos de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a Grado 1 o mejor, con la excepción de alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica de Grado <= 2
• Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes
• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab, dentro de los 4 meses posteriores a la dosis final de cibisatamab, dentro de los 18 meses posteriores a la dosis final de obinutuzumab, y dentro de los 3 meses posteriores a la dosis final dosis de tocilizumab
• Participantes con derrame pleural que requieren procedimientos de drenaje
• Participantes con derrame pleural o lesiones pleurales que afecten a ambos pulmones (es decir, derrames pleurales bilaterales; derrame pleural unilateral con lesión pleural en el pulmón contralateral)
• Participantes con >10 lesiones pulmonares bilaterales (es decir, al menos una lesión en cada pulmón y más de 10 lesiones pulmonares en total)
• Participantes con patrón metastásico pulmonar miliar (innumerables lesiones pequeñas) o carcinomatosis linfangítica pulmonar