En fase Ib-studie for å evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til cibisatamab i kombinasjon med atezolizumab etter forbehandling med obinutuzumab hos deltakere med tidligere behandlet metastatisk kolorektal adenokarsinom

Inklusjonskriterier

• Histologisk bekreftet adenokarsinom som stammer fra tykktarmen eller endetarmen
• Metastatisk sykdom som ikke kan behandles lokalt
• Tumorer som er mikrosatellittstabile eller mikrosatellitt-ustabile lav, som bestemt av et lokalt, sertifisert laboratorium
• Tumorer som har høyt karsinoembryonalt antigen-relatert celleadhesjonsmolekyl 5 (CEACAM5) uttrykk som bestemt ved kvantitativ revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (qRT-PCR) i en arkivsvulstprøve eller en fersk tumorbiopsi og dokumentert gjennom sentral testing av et representativt tumorvev prøve utført ved baseline
• Opplevde sykdomsprogresjon under eller innen 3 måneder etter siste administrering av godkjente standardbehandlinger
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder på >= 12 uker
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
• Negativ HIV-test ved screening
• Negativ hepatitt B overflateantigentest og total hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) test ved screening, eller positiv total HBcAb test etterfulgt av en negativ hepatitt B virus (HBV) DNA test ved screening
• Negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening, eller positiv HCV antistofftest etterfulgt av en negativ HCV RNA-test ved screening
• Negativ human T-celle lymfotropisk virus type 1 test for deltakere fra endemiske land (Japan, land i det karibiske bassenget, Sør-Amerika, Mellom-Amerika, Afrika sør for Sahara og Malaysia)
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder, avtale om regelmessig graviditetstesting, og avtale om å avstå fra å donere egg, kvinner må forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år under behandlingen periode og i 5 måneder etter den siste dosen av atezolizumab, i 4 måneder etter den siste dosen av cibisatamab, i 18 måneder etter den siste dosen av obinutuzumab, og i 3 måneder etter den siste dosen av tocilizumab.
• For menn: avtale om å holde seg avholdende eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, med en kvinnelig partner i fertil alder eller gravid kvinnelig partner, menn må forbli avholdende eller bruke kondom i behandlingsperioden og i 3 måneder etter at siste dose av cibisatamab, i 3 måneder etter siste dose av obinutuzumab, og i 2 måneder etter siste dose av tocilizumab for å unngå å eksponere embryoet
• Melkesyredehydrogenase (LDH) </= 2,5 x øvre normalgrense (ULN)

Ytterligere inklusjonskriterier for pasientregistrering i del 2 av studien:

- Ingen tidligere behandling med regorafenib eller trifluridin/tipiracil (TAS-102)

Eksklusjonskriterier

• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet
• Ikke-bestrålte tumorlesjoner > 2 cm på kritiske steder der tumorhevelse indusert av cibisatamab forventes å føre til betydelige komplikasjoner
• Dyspné eller perifer kapillær oksygenmetning < 92 % i hvile ved baseline for pasienter med bilaterale lungelesjoner eller metastaser i den gjenværende lungen etter lobektomi eller pneumonektomi
• Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i >= 2 uker før oppstart av studiebehandling
• Anamnese med leptomeningeal sykdom og progressiv multifokal leukoencefalopati
• Ukontrollert tumorrelatert smerte og pleural effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
• Deltakere med perikardiell effusjon
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi
• Aktiv tuberkulose som har krevd behandling innen 3 år før oppstart av studiebehandling eller latent tuberkulose som ikke har blitt riktig behandlet
• Ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt av enhver New York Heart Association klasse II eller høyere, alvorlig hjertearytmi som krever behandling og historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
• Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien
• Andre maligniteter enn CRC innen 5 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, duktal karsinom in situ, eller stadium I livmorkreft
• Kjent aktiv infeksjon, eller reaktivering av en latent infeksjon, enten det er bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller andre patogener, eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika
• Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gi pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Nåværende behandling med antiviral terapi for HBV
• Behandling med systemisk anti-kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling, innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Tidligere behandling med noen av de protokollspesifiserte studiebehandlingene
• Tidligere behandling med T-celle-bispesifikke stoffer (TCB), inkludert CEACAM5-TCB, CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet før oppstart av studiebehandling
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling
• Bivirkninger fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til grad 1 eller bedre, med unntak av alopecia av enhver grad og grad <= 2 perifer nevropati
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet for eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av deres hjelpestoffer
• Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose av atezolizumab, innen 4 måneder etter siste dose av cibisatamab, innen 18 måneder etter siste dose av obinutuzumab, og innen 3 måneder etter siste dose. dose tocilizumab
• Deltakere med pleural effusjon som krever dreneringsprosedyrer
• Deltakere med pleural effusjon og/eller pleuralesjoner som involverer begge lungene (dvs. bilaterale pleurale effusjoner; unliateral pleural effusjon med pleural lesjon i den kontralaterale lungen)
• Deltakere med >10 bilaterale lungelesjoner (dvs. minst én lesjon i hver lunge og mer enn 10 lungelesjoner totalt)
• Deltakere med pulmonal miliært metastatisk mønster (utallige små lesjoner) eller pulmonal lymfangitisk karsinomatose