Et fase Ib-studie til evaluering af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​cibisatamab i kombination med atezolizumab efter forbehandling med obinutuzumab hos deltagere med tidligere behandlet metastatisk kolorektalt adenokarcinom

Inklusionskriterier

• Histologisk bekræftet adenocarcinom, der stammer fra tyktarmen eller endetarmen
• Metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for lokal behandling
• Tumorer, der er mikrosatellit stabile eller mikrosatellit ustabilitet lav, som bestemt af et lokalt, certificeret laboratorium
• Tumorer, der har høj carcinoembryonisk antigen-relateret celleadhæsionsmolekyle 5 (CEACAM5) ekspression som bestemt ved kvantitativ revers transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR) i en arkivtumorprøve eller en frisk tumorbiopsi og dokumenteret gennem central test af et repræsentativt tumorvæv prøve udført ved baseline
• Oplevet sygdomsprogression under eller inden for 3 måneder efter den sidste administration af godkendte standardbehandlinger
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1
• Forventet levetid på >= 12 uger
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
• Negativ HIV-test ved screening
• Negativ hepatitis B overfladeantigentest og total hepatitis B kerne antistof (HBcAb) test ved screening eller positiv total HBcAb test efterfulgt af en negativ hepatitis B virus (HBV) DNA test ved screening
• Negativ hepatitis C virus (HCV) antistoftest ved screening eller positiv HCV antistoftest efterfulgt af en negativ HCV RNA test ved screening
• Negativ human T-celle lymfotropisk virus type 1 test for deltagere fra endemiske lande (Japan, lande i det caribiske bassin, Sydamerika, Mellemamerika, Afrika syd for Sahara og Malaysia)
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge præventionsmetoder, aftale om regelmæssig graviditetstest og aftale om at undlade at donere æg, kvinder skal forblive afholdende eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % om året under behandlingen periode og i 5 måneder efter den sidste dosis af atezolizumab, i 4 måneder efter den sidste dosis af cibisatamab, i 18 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab og i 3 måneder efter den sidste dosis af tocilizumab
• For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge kondom og aftale om at undlade at donere sæd, med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller gravid kvindelig partner, mænd skal forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i 3 måneder efter sidste dosis af cibisatamab, i 3 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab, og i 2 måneder efter den sidste dosis af tocilizumab for at undgå at udsætte embryonet
• Mælkesyredehydrogenase (LDH) </= 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)

Yderligere inklusionskriterier for patientindskrivning i del 2 af undersøgelsen:

- Ingen tidligere behandling med regorafenib eller trifluridin/tipiracil (TAS-102)

Eksklusionskriterier

• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet
• Ikke-bestrålede tumorlæsioner > 2 cm på kritiske steder, hvor tumorhævelse induceret af cibisatamab forventes at føre til betydelige komplikationer
• Dyspnø eller perifer kapillær iltmætning < 92 % i hvile ved baseline for patienter med bilaterale lungelæsioner eller metastaser i den resterende lunge efter lobektomi eller pneumonektomi
• Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i >= 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Anamnese med leptomeningeal sygdom og progressiv multifokal leukoencefalopati
• Ukontrolleret tumorrelateret smerte og pleural effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
• Deltagere med perikardiel effusion
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi
• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax computertomografiskanning
• Aktiv tuberkulose, der har krævet behandling inden for 3 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller latent tuberkulose, der ikke er blevet behandlet korrekt
• Ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens af enhver New York Heart Association klasse II eller højere, alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling og historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen
• Anamnese med anden malignitet end CRC inden for 5 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i cervix, non-melanom hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer, ductal carcinom in situ eller stadium I livmoderkræft
• Kendt aktiv infektion eller reaktivering af en latent infektion, hvad enten det er bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller andre patogener, eller enhver større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika
• Forud for allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under undersøgelsesbehandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
• Nuværende behandling med antiviral terapi for HBV
• Behandling med enhver systemisk anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling, inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forudgående behandling med nogen af ​​de protokolspecificerede undersøgelsesbehandlinger
• Tidligere behandling med T-celle bispecifikke (TCB'er), herunder CEACAM5-TCB, CD137 agonister eller immun checkpoint blokade terapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling
• Uønskede hændelser fra tidligere kræftbehandling, som ikke er løst til grad 1 eller bedre med undtagelse af alopeci af enhver grad og grad <= 2 perifer neuropati
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller ethvert af deres hjælpestoffer
• Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab, inden for 4 måneder efter den sidste dosis af cibisatamab, inden for 18 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab og inden for 3 måneder efter den sidste dosis. dosis af tocilizumab
• Deltagere med pleural effusion, der kræver dræningsprocedurer
• Deltagere med pleural effusion og/eller pleurale læsioner, der involverer begge lunger (dvs. bilaterale pleurale effusioner; unliateral pleuraeffusion med pleuralæsion i den kontralaterale lunge)
• Deltagere med >10 bilaterale lungelæsioner (dvs. mindst én læsion i hver lunge og mere end 10 lungelæsioner i alt)
• Deltagere med pulmonal miliært metastatisk mønster (utallige små læsioner) eller pulmonal lymfangitisk karcinomatose