Fázis Ib vizsgálat a cibiszatamab biztonságosságának, hatásosságának és farmakokinetikájának értékelésére atezolizumabbal kombinálva obinutuzumabbal végzett előkezelés után olyan résztvevőknél, akik korábban már kezelt metasztatikus kolorektális adenokarcinómában szenvedtek

Bevételi kritériumok

• A vastag- vagy végbélből származó szövettanilag igazolt adenokarcinóma
• Metasztázisos betegség, amely nem alkalmas helyi kezelésre
• Olyan daganatok, amelyek mikroszatellit-stabilak vagy mikroszatellit-instabilitás alacsony, a helyi, hitelesített laboratórium meghatározása szerint
• Olyan daganatok, amelyek magas karcinoembrionális antigénnel összefüggő sejtadhéziós molekula 5 (CEACAM5) expresszióval rendelkeznek, kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (qRT-PCR) meghatározva archivált tumormintában vagy friss tumorbiopsziában, és egy reprezentatív tumorszövet központi vizsgálatával dokumentálva. mintát vettek az alapvonalon
• A betegség progresszióját tapasztalták a jóváhagyott standard terápiák utolsó alkalmazása során vagy az azt követő 3 hónapon belül
• A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 0 vagy 1
• Várható élettartam >= 12 hét
• Megfelelő hematológiai és végszervi működés
• Negatív HIV-teszt a szűréskor
• Negatív hepatitis B felületi antigén teszt és teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) teszt a szűréskor, vagy pozitív teljes HBcAb teszt, majd negatív hepatitis B vírus (HBV) DNS teszt a szűréskor
• Negatív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt a szűréskor, vagy pozitív HCV antitest teszt, amelyet negatív HCV RNS teszt követ a szűréskor
• Negatív 1-es típusú humán T-sejtes limfotróp vírus teszt endémiás országokból (Japán, a Karib-tenger országai, Dél-Amerika, Közép-Amerika, Afrika szubszaharai vidéke és Malajzia) származó résztvevők esetében
• Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezés abba, hogy absztinenciát vagy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, beleegyezés a rendszeres terhességi tesztbe és abba, hogy tartózkodnak a petesejt adományozásától. időszakban és az atezolizumab utolsó adagja után 5 hónapig, a cibisatamab utolsó adagja után 4 hónapig, az obinutuzumab utolsó adagja után 18 hónapig és a tocilizumab utolsó adagja után 3 hónapig
• Férfiak esetében: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy óvszert használnak, és beleegyeznek, hogy tartózkodnak a sperma adományozásától fogamzóképes nő partnerrel vagy terhes nőpartnerrel, a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a kezelés ideje alatt és 3 hónapig azt követően. utolsó adag cibisatamab, 3 hónapig az utolsó obinutuzumab adag után, és 2 hónapig az utolsó adag tocilizumab, hogy elkerüljük az embrió kitettségét
• Tejsav-dehidrogenáz (LDH) </= a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN)

További felvételi kritériumok a betegeknek a vizsgálat 2. részébe történő felvételéhez:

- Nincs előzetes kezelés regorafenibbel vagy trifluridin/tipiracillal (TAS-102)

Kizárási kritériumok

• Tünetekkel járó, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri áttétek
• 2 cm-nél nagyobb, nem besugárzott daganatos elváltozások azokon a kritikus helyeken, ahol a cibisatamab által kiváltott tumorduzzanat várhatóan jelentős szövődményekhez vezet
• Légszomj vagy perifériás kapilláris oxigénszaturáció < 92% nyugalmi állapotban azoknál a betegeknél, akiknél lobectomiát vagy pneumonectomiát követően bilaterális tüdőelváltozások vagy metasztázisok vannak a fennmaradó tüdőben
• A műtéttel és/vagy sugárkezeléssel véglegesen nem kezelt gerincvelő-kompresszió, vagy korábban diagnosztizált és kezelt gerincvelő-kompresszió anélkül, hogy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt bizonyított volna, hogy a betegség klinikailag stabil volt több mint 2 hétig
• Leptomeningealis betegség és progresszív multifokális leukoencephalopathia anamnézisében
• Kontrollálatlan daganattal kapcsolatos fájdalom és pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő elvezetési eljárást igényel
• A perikardiális folyadékgyülemben szenvedő résztvevők
• Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia szűrése során
• Aktív tuberkulózis, amely kezelést igényelt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 éven belül, vagy látens tuberkulózis, amelyet nem kezeltek megfelelően
• Nem kontrollált magas vérnyomás, instabil angina, pangásos szívelégtelenség bármely New York-i Szívszövetség II. osztályának vagy annál magasabb osztályának, súlyos szívritmuszavar, amely kezelést igényel, és szívizominfarktus a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül végzett jelentős sebészeti beavatkozás, a diagnózistól eltérő
• A kórelőzményben a CRC-n kívüli rosszindulatú daganatok a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, mint például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, nem melanómás bőrkarcinóma, lokalizált prosztatarák, duktális karcinóma in situ, vagy I. stádiumú méhrák
• Ismert aktív fertőzés vagy lappangó fertőzés újraaktiválása, legyen az akár bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy más kórokozó, vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy IV antibiotikum kezelést igényel
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
• Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül
• Jelenlegi kezelés a HBV vírusellenes terápiájával
• Bármilyen szisztémás rákellenes kezelés, beleértve a kemoterápiát vagy a hormonterápiát, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Előzetes kezelés a protokollban meghatározott vizsgálati kezelések bármelyikével
• Előzetes T-sejt bispecifikus (TCB) kezelés, beleértve a CEACAM5-TCB-t, CD137 agonistákat vagy immunkontroll-blokkoló terápiákat, beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket
• Szisztémás immunstimuláló szerekkel végzett kezelés a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során
• A korábbi rákellenes kezelésből származó nemkívánatos események, amelyek nem rendeződtek 1. vagy annál jobb fokozatra, kivéve bármely fokozatú alopecia és <= 2. fokozatú perifériás neuropátia
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Ismert túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek sejtjeivel szemben
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyagával szemben
• Terhesség vagy szoptatás, illetve terhességi szándék a vizsgálati kezelés alatt vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül, a cibisatamab utolsó adagját követő 4 hónapon belül, az obinutuzumab utolsó adagját követő 18 hónapon belül és az utolsó adagot követő 3 hónapon belül adag tocilizumab
• A pleurális folyadékgyülemben szenvedők, akiknek vízelvezetési eljárásra van szükségük
• Azok a résztvevők, akiknél pleurális folyadékgyülem és/vagy mindkét tüdőt érintő pleurális elváltozások (pl. kétoldali pleurális folyadékgyülem; unliaterális pleurális folyadékgyülem pleurális lézióval az ellenoldali tüdőben)
• Több mint 10 kétoldali tüdőlézióban szenvedő résztvevők (azaz legalább egy lézió mindegyik tüdőben és összesen több mint 10 tüdőlézió)
• Tüdő miliáris metasztatikus mintázatú (számtalan kis elváltozás) vagy tüdő lymphangiticus carcinomatosisban szenvedő résztvevők