Um estudo de Fase Ib para avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética de cibisatamab em combinação com atezolizumab após pré-tratamento com obinutuzumab em participantes com adenocarcinoma colorretal metastático previamente tratado

Critério de inclusão

• Adenocarcinoma confirmado histologicamente com origem no cólon ou reto
• Doença metastática não passível de tratamento local
• Tumores que são microssatélites estáveis ​​ou com baixa instabilidade de microssatélites, conforme determinado por um laboratório local certificado
• Tumores que têm alta expressão da molécula de adesão celular relacionada ao antígeno carcinoembrionário 5 (CEACAM5), conforme determinado por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR) em uma amostra de tumor de arquivo ou uma biópsia de tumor fresco e documentada por meio de teste central de um tecido tumoral representativo amostra realizada na linha de base
• Progressão da doença experimentada durante ou dentro de 3 meses após a última administração de terapias padrão aprovadas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada
• Teste de HIV negativo na triagem
• Teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo e teste de anticorpo nuclear total de hepatite B (HBcAb) na triagem, ou teste de HBcAb total positivo seguido de teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) negativo na triagem
• Teste de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) negativo na triagem, ou teste de anticorpo do HCV positivo seguido de teste de RNA do HCV negativo na triagem
• Teste negativo para vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 para participantes de países endêmicos (Japão, países da bacia do Caribe, América do Sul, América Central, África subsaariana e Malásia)
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos, concordância em fazer testes de gravidez regulares e concordância em não doar óvulos, as mulheres devem permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o tratamento período e por 5 meses após a última dose de atezolizumabe, por 4 meses após a última dose de cibisatamabe, por 18 meses após a última dose de obinutuzumabe e por 3 meses após a última dose de tocilizumabe
• Para os homens: acordo para permanecer abstinente ou usar preservativo e acordo para não doar esperma, com uma parceira com potencial para engravidar ou parceira grávida, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por 3 meses após o dose final de cibisatamab, por 3 meses após a dose final de obinutuzumab e por 2 meses após a dose final de tocilizumab para evitar a exposição do embrião
• Ácido láctico desidrogenase (LDH) </= 2,5 x limite superior do normal (ULN)

Critérios de inclusão adicionais para inclusão de pacientes na Parte 2 do estudo:

- Sem tratamento prévio com regorafenibe ou Trifluridina/Tipiracil (TAS-102)

Critério de exclusão

• Metástases do sistema nervoso central sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa
• Lesões tumorais não irradiadas > 2 cm em locais críticos onde se espera que o inchaço do tumor induzido por cibisatamab leve a complicações significativas
• Dispneia ou saturação capilar periférica de oxigênio < 92% em repouso no início do estudo para pacientes com lesões pulmonares bilaterais ou metástases no pulmão remanescente após lobectomia ou pneumonectomia
• Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença esteve clinicamente estável por >= 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• História de doença leptomeníngea e leucoencefalopatia multifocal progressiva
• Dor não controlada relacionada ao tumor e derrame pleural ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
• Participantes com derrame pericárdico
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem
• Tuberculose ativa que exigiu tratamento dentro de 3 anos antes do início do tratamento do estudo ou tuberculose latente que não foi tratada adequadamente
• Hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de Classe II ou superior da New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requer tratamento e histórico de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
• Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• História de malignidade diferente do CCR dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte, como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ, ou câncer uterino em estágio I
• Infecção ativa conhecida ou reativação de uma infecção latente, seja bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outros patógenos, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a dose final de atezolizumabe
• Tratamento atual com terapia antiviral para HBV
• Tratamento com qualquer terapia anticancerígena sistêmica, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal, dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento prévio com qualquer um dos tratamentos de estudo especificados no protocolo
• Tratamento prévio com biespecíficos de células T (TCBs), incluindo CEACAM5-TCB, agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo
• Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para Grau 1 ou melhor, com exceção de alopecia de qualquer grau e neuropatia periférica de Grau <= 2
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes
• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou até 5 meses após a dose final de atezolizumabe, até 4 meses após a dose final de cibisatamabe, até 18 meses após a dose final de obinutuzumabe e até 3 meses após a dose final dose de tocilizumabe
• Participantes com derrame pleural que requerem procedimentos de drenagem
• Participantes com derrame pleural e/ou lesões pleurais envolvendo ambos os pulmões (i.e. derrames pleurais bilaterais; derrame pleural unilateral com lesão pleural no pulmão contralateral)
• Participantes com >10 lesões pulmonares bilaterais (ou seja, pelo menos uma lesão em cada pulmão e mais de 10 lesões pulmonares no total)
• Participantes com padrão metastático pulmonar miliar (inúmeras pequenas lesões) ou carcinomatose linfangítica pulmonar