Een fase Ib-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van cibisatamab in combinatie met atezolizumab na voorbehandeling met obinutuzumab bij deelnemers met eerder behandeld gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom afkomstig uit de dikke darm of het rectum
• Gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor lokale behandeling
• Tumoren die microsatellietstabiel zijn of microsatellietinstabiliteit laag, zoals bepaald door een lokaal, gecertificeerd laboratorium
• Tumoren met een hoge expressie van carcino-embryonaal antigeen-gerelateerd celadhesiemolecuul 5 (CEACAM5) zoals bepaald door kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (qRT-PCR) in een gearchiveerd tumormonster of een verse tumorbiopsie en gedocumenteerd door centraal testen van een representatief tumorweefsel specimen uitgevoerd bij baseline
• Ervaren ziekteprogressie tijdens of binnen 3 maanden na de laatste toediening van goedgekeurde standaardtherapieën
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van >= 12 weken
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
• Negatieve hiv-test bij screening
• Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest en totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) bij screening, of positieve totale HBcAb-test gevolgd door een negatieve hepatitis B-virus (HBV) DNA-test bij screening
• Negatieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtest bij screening, of positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV-RNA-test bij screening
• Negatieve humaan T-cel lymfotroop virus type 1 test voor deelnemers uit endemische landen (Japan, landen in het Caribisch gebied, Zuid-Amerika, Midden-Amerika, Afrika bezuiden de Sahara en Maleisië)
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: akkoord om onthouding te blijven of anticonceptiemethoden te gebruiken, akkoord met regelmatige zwangerschapstesten en akkoord om af te zien van het doneren van eicellen, vrouwen moeten onthouding blijven of anticonceptie gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandeling periode en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab, gedurende 4 maanden na de laatste dosis cibisatamab, gedurende 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab en gedurende 3 maanden na de laatste dosis tocilizumab
• Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van sperma, met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of een zwangere vrouwelijke partner, mannen moeten onthouding blijven of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de behandeling laatste dosis cibisatamab, gedurende 3 maanden na de laatste dosis obinutuzumab en gedurende 2 maanden na de laatste dosis tocilizumab om te voorkomen dat het embryo wordt blootgelegd
• Melkzuurdehydrogenase (LDH) </= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)

Aanvullende opnamecriteria voor patiëntinschrijving in deel 2 van het onderzoek:

- Geen voorafgaande behandeling met regorafenib of Trifluridine/Tipiracil (TAS-102)

Uitsluitingscriteria

• Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Niet-bestraalde tumorlaesies > 2 cm op kritieke plaatsen waar door cibisatamab geïnduceerde zwelling van de tumor naar verwachting tot significante complicaties zal leiden
• Dyspnoe of perifere capillaire zuurstofverzadiging < 92% in rust bij baseline voor patiënten met bilaterale longlaesies of metastasen in de resterende long na lobectomie of pneumonectomie
• Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende >= 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Geschiedenis van leptomeningeale ziekte en progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn en pleurale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen
• Deelnemers met pericardiale effusie
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie op de borst
• Actieve tuberculose waarvoor behandeling nodig was binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of latente tuberculose die niet op de juiste manier is behandeld
• Ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen van elke New York Heart Association Klasse II of hoger, ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen en een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan CRC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker
• Bekende actieve infectie, of reactivering van een latente infectie, of het nu gaat om bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere pathogenen, of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Huidige behandeling met antivirale therapie voor HBV
• Behandeling met elke systemische antikankertherapie, inclusief chemotherapie of hormonale therapie, binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Voorafgaande behandeling met een van de in het protocol gespecificeerde onderzoeksbehandelingen
• Voorafgaande behandeling met T-cel bispecifics (TCB's), waaronder CEACAM5-TCB, CD137-agonisten of therapieën voor immuuncheckpointblokkade, waaronder anti-CTLA-4, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studiebehandeling
• Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad 1 of beter, met uitzondering van alopecia van welke graad dan ook en graad <= 2 perifere neuropathie
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen
• Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab, binnen 4 maanden na de laatste dosis cibisatamab, binnen 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab en binnen 3 maanden na de laatste dosis dosis tocilizumab
• Deelnemers met pleurale effusie die drainageprocedures vereisen
• Deelnemers met pleurale effusie en/of pleurale laesies waarbij beide longen betrokken zijn (d.w.z. bilaterale pleurale effusies; unilaterale pleurale effusie met pleurale laesie in de contralaterale long)
• Deelnemers met >10 bilaterale longlaesies (d.w.z. ten minste één laesie in elke long en meer dan 10 longlaesies in totaal)
• Deelnemers met pulmonaal miliair metastatisch patroon (ontelbare kleine laesies) of pulmonale lymfangitische carcinomatose