Eine Phase-Ib-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Cibisatamab in Kombination mit Atezolizumab nach Vorbehandlung mit Obinutuzumab bei Teilnehmern mit vorbehandeltem metastasiertem kolorektalen Adenokarzinom

Einschlusskriterien

• Histologisch gesichertes Adenokarzinom mit Ursprung im Kolon oder Rektum
• Metastasierende Erkrankung, die einer lokalen Behandlung nicht zugänglich ist
• Tumore, die mikrosatellitenstabil oder mikrosatelliteninstabilitätsarm sind, wie von einem lokalen, zertifizierten Labor bestimmt
• Tumore mit hoher Expression des karzinoembryonalen Antigen-bezogenen Zelladhäsionsmoleküls 5 (CEACAM5), bestimmt durch quantitative Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) in einer archivierten Tumorprobe oder einer frischen Tumorbiopsie und dokumentiert durch zentrale Tests eines repräsentativen Tumorgewebes Probe an der Grundlinie durchgeführt
• Fortschreiten der Erkrankung während oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung zugelassener Standardtherapien
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
• Negativer HIV-Test beim Screening
• Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigentest und Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test beim Screening oder positiver Gesamt-HBcAb-Test, gefolgt von einem negativen Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test beim Screening
• Negativer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening oder positiver HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test beim Screening
• Negativer humaner T-Zell-lymphotroper Virus-Typ-1-Test für Teilnehmer aus endemischen Ländern (Japan, Länder im karibischen Becken, Südamerika, Mittelamerika, Subsahara-Afrika und Malaysia)
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz oder zur Anwendung von Verhütungsmethoden, Zustimmung zu regelmäßigen Schwangerschaftstests und Zustimmung zum Verzicht auf Eizellenspende, Frauen müssen während der Behandlung abstinent bleiben oder Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr anwenden Zeitraum und für 5 Monate nach der letzten Dosis von Atezolizumab, für 4 Monate nach der letzten Dosis von Cibisatamab, für 18 Monate nach der letzten Dosis von Obinutuzumab und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Tocilizumab
• Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz oder Verwendung eines Kondoms und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspenden mit einer gebärfähigen Partnerin oder schwangeren Partnerin, Männer müssen während der Behandlungszeit und für 3 Monate danach abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden letzten Cibisatamab-Dosis für 3 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis und für 2 Monate nach der letzten Tocilizumab-Dosis, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden
• Milchsäuredehydrogenase (LDH) </= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

Zusätzliche Einschlusskriterien für die Aufnahme von Patienten in Teil 2 der Studie:

- Keine vorherige Behandlung mit Regorafenib oder Trifluridin/Tipiracil (TAS-102)

Ausschlusskriterien

• Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems
• Nicht bestrahlte Tumorläsionen > 2 cm an kritischen Stellen, an denen eine durch Cibisatamab induzierte Tumorschwellung voraussichtlich zu erheblichen Komplikationen führen wird
• Dyspnoe oder periphere kapillare Sauerstoffsättigung < 92 % in Ruhe bei Studienbeginn bei Patienten mit bilateralen Lungenläsionen oder Metastasen in der verbleibenden Lunge nach Lobektomie oder Pneumonektomie
• Rückenmarkskompression, die nicht endgültig mit Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurde, oder zuvor diagnostizierte und behandelte Rückenmarkskompression ohne Nachweis, dass die Krankheit >= 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung klinisch stabil war
• Anamnese einer leptomeningealen Erkrankung und progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie
• Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen und Pleuraergüsse oder Aszites, die wiederholte Drainageverfahren erfordern
• Teilnehmer mit Perikarderguss
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie des Brustkorbs
• Aktive Tuberkulose, die innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung behandelt werden musste, oder latente Tuberkulose, die nicht angemessen behandelt wurde
• Unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse II der New York Heart Association oder höher, schwere behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen und Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
• Größerer chirurgischer Eingriff, außer zur Diagnose, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie
• Anamnese anderer Malignome als CRC innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Malignomen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko, wie z in situ oder Gebärmutterkrebs im Stadium I
• Bekannte aktive Infektion oder Reaktivierung einer latenten Infektion, sei es durch Bakterien, Viren, Pilze, Mykobakterien oder andere Krankheitserreger, oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika erfordert
• Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen
• Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Atezolizumab-Dosis
• Aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie für HBV
• Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie oder Hormontherapie, innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Vorherige Behandlung mit einer der im Protokoll festgelegten Studienbehandlungen
• Vorherige Behandlung mit T-Zell-Bispezifika (TCBs), einschließlich CEACAM5-TCB, CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor Beginn der Studienbehandlung
• Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während der Studienbehandlung
• Unerwünschte Ereignisse aus einer vorherigen Krebstherapie, die nicht auf Grad 1 oder besser abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie jeden Grades und peripherer Neuropathie von Grad <= 2
• Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab, innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Dosis von Cibisatamab, innerhalb von 18 Monaten nach der letzten Dosis von Obinutuzumab und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis Dosis von Tocilizumab
• Teilnehmer mit Pleuraerguss, der Drainageverfahren erfordert
• Teilnehmer mit Pleuraerguss und/oder Pleuraläsionen, die beide Lungen betreffen (d. h. bilaterale Pleuraergüsse; einseitiger Pleuraerguss mit Pleuraläsion in der kontralateralen Lunge)
• Teilnehmer mit > 10 bilateralen Lungenläsionen (d. h. mindestens eine Läsion in jeder Lunge und mehr als 10 Lungenläsionen insgesamt)
• Teilnehmer mit pulmonalem miliärem Metastasierungsmuster (unzählige kleine Läsionen) oder pulmonaler lymphangitischer Karzinomatose