Studie fáze Ib k hodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky cibisatamabu v kombinaci s atezolizumabem po předběžné léčbě obinutuzumabem u účastníků s dříve léčeným metastatickým kolorektálním adenokarcinomem

Kritéria pro zařazení

• Histologicky potvrzený adenokarcinom pocházející z tlustého střeva nebo rekta
• Metastatické onemocnění, které není vhodné pro lokální léčbu
• Nádory, které jsou mikrosatelitově stabilní nebo mikrosatelitová nestabilita nízká, jak stanoví místní certifikovaná laboratoř
• Nádory, které mají vysokou expresi karcinoembryonální antigen-příbuzné buněčné adhezní molekuly 5 (CEACAM5), jak bylo stanoveno kvantitativní reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí (qRT-PCR) v archivním vzorku nádoru nebo čerstvé biopsii nádoru a dokumentováno centrálním testováním reprezentativní nádorové tkáně vzorek odebraný na začátku
• Zkušená progrese onemocnění během nebo do 3 měsíců po posledním podání schválených standardních terapií
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
• Negativní HIV test při screeningu
• Negativní test na povrchový antigen hepatitidy B a test na celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo pozitivní celkový test HBcAb následovaný negativním testem DNA viru hepatitidy B (HBV) při screeningu
• Negativní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pozitivní test na protilátky HCV následovaný negativním testem HCV RNA při screeningu
• Test na negativní lidský T-lymfocytární lymfotropní virus typu 1 pro účastníky z endemických zemí (Japonsko, země v karibské pánvi, Jižní Amerika, Střední Amerika, subsaharská Afrika a Malajsie)
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s abstinencí nebo používáním antikoncepčních metod, souhlas s pravidelným těhotenským testem a souhlas s nedarováním vajíček, ženy musí zůstat abstinovat nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně během léčby období a 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu, 4 měsíce po poslední dávce cibisatamabu, 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu a 3 měsíce po poslední dávce tocilizumabu
• Pro muže: dohoda o abstinenci nebo používání kondomu a dohoda o zdržení se darování spermatu s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotnou partnerkou, muži musí zůstat abstinovat nebo používat kondom během léčby a 3 měsíce po konečná dávka cibisatamabu po dobu 3 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu a po dobu 2 měsíců po poslední dávce tocilizumabu, aby se zabránilo expozici embrya
• Dehydrogenáza kyseliny mléčné (LDH) </= 2,5 x horní hranice normálu (ULN)

Další kritéria pro zařazení pacienta do části 2 studie:

- Žádná předchozí léčba regorafenibem nebo Trifluridinem/Tipiracilem (TAS-102)

Kritéria vyloučení

• Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému
• Neozářené nádorové léze > 2 cm na kritických místech, kde se očekává, že otok nádoru vyvolaný cibisatamabem povede k významným komplikacím
• Dušnost nebo saturace periferních kapilár kyslíkem < 92 % v klidu na začátku u pacientů s bilaterálními plicními lézemi nebo metastázami ve zbývajících plicích po lobektomii nebo pneumonektomii
• Komprese míchy nebyla definitivně léčena chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní po dobu >= 2 týdnů před zahájením studijní léčby
• Anamnéza leptomeningeálního onemocnění a progresivní multifokální leukoencefalopatie
• Nekontrolovaná bolest související s nádorem a pleurální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy
• Účastníci s perikardiálním výpotkem
• Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie
• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningu hrudníku pomocí počítačové tomografie
• Aktivní tuberkulóza, která vyžadovala léčbu během 3 let před zahájením studijní léčby, nebo latentní tuberkulóza, která nebyla náležitě léčena
• Nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání jakékoli třídy II nebo vyšší New York Heart Association, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu a infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
• Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku, do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie
• Malignita jiná než CRC v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí, jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo rakovinu dělohy I. stadia
• Známá aktivní infekce nebo reaktivace latentní infekce, ať už bakteriální, virové, plísňové, mykobakteriální nebo jiné patogeny, nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během studijní léčby nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
• Současná léčba HBV pomocí antivirové terapie
• Léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií, včetně chemoterapie nebo hormonální terapie, během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Předchozí léčba kterýmkoli z protokolem specifikovaných studijních léčeb
• Předchozí léčba bispecifickými T-buňkami (TCB), včetně CEACAM5-TCB, agonistů CD137 nebo terapií blokády imunitního kontrolního bodu, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva před zahájením studijní léčby
• Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby
• Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily na stupeň 1 nebo lepší, s výjimkou alopecie jakéhokoli stupně a periferní neuropatie stupně <= 2
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
• Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu, do 4 měsíců po poslední dávce cibisatamabu, do 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu a do 3 měsíců po poslední dávce dávka tocilizumabu
• Účastníci s pleurálním výpotkem vyžadujícím drenážní postupy
• Účastníci s pleurálním výpotkem a/nebo pleurálními lézemi zahrnujícími obě plíce (tj. bilaterální pleurální výpotky; unliaterální pleurální výpotek s pleurální lézí v kontralaterální plíci)
• Účastníci s > 10 bilaterálními plicními lézemi (tj. alespoň jednou lézí v každé plíci a více než 10 plicními lézemi celkem)
• Účastníci s plicním miliárním metastatickým vzorem (nespočetné malé léze) nebo plicní lymfangitickou karcinomatózou