Uno studio di fase Ib per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di cibisatamab in combinazione con atezolizumab dopo pretrattamento con obinutuzumab in partecipanti con adenocarcinoma colorettale metastatico precedentemente trattato

Criterio di inclusione

• Adenocarcinoma istologicamente confermato originato dal colon o dal retto
• Malattia metastatica non suscettibile di trattamento locale
• Tumori microsatellitari stabili o con bassa instabilità dei microsatelliti, come determinato da un laboratorio locale certificato
• Tumori che hanno un'espressione elevata della molecola di adesione cellulare correlata all'antigene carcinoembrionale 5 (CEACAM5) come determinato dalla reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR) in un campione di tumore archiviato o in una nuova biopsia del tumore e documentato attraverso test centrali di un tessuto tumorale rappresentativo campione eseguito al basale
• - Sperimentata progressione della malattia durante o entro 3 mesi dall'ultima somministrazione di terapie standard approvate
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
• Test HIV negativo allo screening
• Test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo e test dell'anticorpo totale del nucleo dell'epatite B (HBcAb) allo screening, o test HBcAb totale positivo seguito da un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo allo screening
• Test anticorpale del virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening o test anticorpale HCV positivo seguito da un test dell'RNA dell'HCV negativo allo screening
• Test del virus linfotropico delle cellule T umane di tipo 1 negativo per partecipanti provenienti da paesi endemici (Giappone, paesi del bacino caraibico, Sud America, America centrale, Africa subsahariana e Malesia)
• Per le donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi, accordo a regolari test di gravidanza e accordo ad astenersi dal donare ovuli, le donne devono rimanere astinenti o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il trattamento periodo e per 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab, per 4 mesi dopo l'ultima dose di cibisatamab, per 18 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab e per 3 mesi dopo l'ultima dose di tocilizumab
• Per gli uomini: consenso all'astinenza o all'uso del preservativo e accordo all'astensione dalla donazione di sperma, con una partner femminile in età fertile o incinta, gli uomini devono mantenere l'astinenza o usare il preservativo durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo il dose finale di cibisatamab, per 3 mesi dopo la dose finale di obinutuzumab, e per 2 mesi dopo la dose finale di tocilizumab per evitare di esporre l'embrione
• Acido lattico deidrogenasi (LDH) </= 2,5 x limite superiore della norma (ULN)

Criteri di inclusione aggiuntivi per l'arruolamento dei pazienti nella Parte 2 dello studio:

- Nessun precedente trattamento con regorafenib o Trifluridina/Tipiracil (TAS-102)

Criteri di esclusione

• Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche, non trattate o in progressione attiva
• Lesioni tumorali non irradiate > 2 cm nei siti critici in cui si prevede che il rigonfiamento tumorale indotto da cibisatamab porti a complicanze significative
• Dispnea o saturazione di ossigeno capillare periferico < 92% a riposo al basale per pazienti con lesioni polmonari bilaterali o metastasi nel polmone residuo dopo lobectomia o pneumonectomia
• Compressione del midollo spinale non trattata in modo definitivo con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza che la malattia sia stata clinicamente stabile per >= 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Storia di malattia leptomeningea e leucoencefalopatia multifocale progressiva
• Dolore incontrollato correlato al tumore e versamento pleurico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti
• Partecipanti con versamento pericardico
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica
• Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace di screening
• Tubercolosi attiva che ha richiesto un trattamento entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento in studio o tubercolosi latente che non è stata adeguatamente trattata
• Ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di qualsiasi classe New York Heart Association II o superiore, grave aritmia cardiaca che richiede trattamento e storia di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico importante durante lo studio
• Storia di tumori maligni diversi dal CRC nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte, come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ, o carcinoma uterino di stadio I
• Infezione attiva nota o riattivazione di un'infezione latente, sia essa batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo, o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di tale vaccino durante il trattamento in studio o entro 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab
• Attuale trattamento con terapia antivirale per HBV
• Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica, inclusa la chemioterapia o la terapia ormonale, entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Trattamento precedente con uno qualsiasi dei trattamenti dello studio specificati dal protocollo
• Precedente trattamento con bispecifici delle cellule T (TCB), inclusi CEACAM5-TCB, agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco prima dell'inizio del trattamento in studio
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento in studio
• Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al Grado 1 o migliore ad eccezione dell'alopecia di qualsiasi grado e della neuropatia periferica di Grado <= 2
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti
• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro 5 mesi dall'ultima dose di atezolizumab, entro 4 mesi dall'ultima dose di cibisatamab, entro 18 mesi dall'ultima dose di obinutuzumab ed entro 3 mesi dall'ultimo dose di tocilizumab
• Partecipanti con versamento pleurico che richiedono procedure di drenaggio
• Partecipanti con versamento pleurico e/o lesioni pleuriche che coinvolgono entrambi i polmoni (es. versamenti pleurici bilaterali; versamento pleurico non letterale con lesione pleurica nel polmone controlaterale)
• Partecipanti con >10 lesioni polmonari bilaterali (ovvero almeno una lesione in ciascun polmone e più di 10 lesioni polmonari in totale)
• Partecipanti con pattern metastatico miliare polmonare (innumerevoli piccole lesioni) o carcinomatosi linfangitica polmonare