Suvorexant en el tratamiento del trastorno del sueño comórbido y la dependencia del alcohol

Procedimientos del estudio Línea de base El día 1, antes del comienzo del tratamiento, se recopilarán datos de línea de base sobre datos demográficos, cuestionario ISI más 2 preguntas cortas 1) cuántas horas ha dormido el participante durante la última semana; 2) cómo calificaría el participante la calidad de su sueño en la última semana. Los investigadores también determinarán el historial previo de uso de drogas, el examen físico, la detección de drogas en la orina y las medidas de la gravedad de la dependencia del alcohol, el funcionamiento psicológico y social (ATOPv7).

Período de tratamiento El tratamiento comenzará inmediatamente después de la recopilación de los datos de referencia. No se administrará suvorexant si la concentración de alcohol en el aliento es superior a cero. Ambos grupos serán tratados utilizando el protocolo estándar del St Vincent's Hospital para el manejo de la abstinencia de alcohol, en el que se administran las benzodiazepinas según sea necesario de acuerdo con los síntomas enumerados en la escala Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol (CIWA-Ar). Es decir, si la puntuación CIWA-Ar es > 10, se administran benzodiazepinas (BZD). Tenga en cuenta que no se administrará BZD para el tratamiento del insomnio. Los médicos involucrados en la atención del paciente, las enfermeras y los participantes no conocerán la asignación del tratamiento. Los participantes serán monitoreados en busca de signos de eventos adversos (es decir, angustia, abstinencia significativa de alcohol y respuesta adversa a suvorexant) aproximadamente cada 4 horas durante las primeras 24 a 48 horas de estadía residencial y luego de acuerdo con la evaluación clínica. Todas las observaciones clínicas serán realizadas por un profesional médico debidamente calificado y experimentado. Cuando se observe algún evento adverso, se incrementará el seguimiento para satisfacer las necesidades clínicas y se suspenderá el tratamiento si es necesario. La gravedad de la abstinencia de alcohol se evaluará utilizando la Evaluación de abstinencia del Instituto Clínico - Alcohol revisado (CIWA-Ar).

Tenga en cuenta que durante la evaluación del paciente hospitalizado no habrá consumo de alcohol (7-10 días). Tras el alta a pacientes ambulatorios, los investigadores aconsejarán a los participantes que no consuman alcohol y brindarán apoyo de seguimiento para ayudar a mantener la abstinencia. Si los pacientes vuelven a beber en exceso y se considera que han recaído, es decir, un consumo diario de alcohol superior a 5 bebidas estándar cada día, los investigadores les indicarán que suspendan la medicación y se les retirará del estudio. Los datos recopilados hasta este punto se incluirán en el estudio.

Tratamiento de seguimiento El seguimiento subsiguiente se realizaría semanalmente durante 4 semanas después del tratamiento como paciente hospitalizado y luego cada 4 semanas hasta la semana 25. Los pacientes continuarán con la misma dosis de Suvorexant/placebo durante el período de seguimiento. Al final de las 25 semanas del ensayo, los pacientes seguirán recibiendo el tratamiento habitual. Si desean continuar recibiendo suvorexant, pueden obtener una receta de su médico de cabecera (suvorexant se ha agregado al plan de beneficios farmacéuticos).

Línea base de recopilación de datos

• Nombre, fecha de nacimiento, sexo, datos de contacto.
• Cuestionario ISI Insomnia Severity Index (modificado)
• Historial de uso de sustancias, historial médico, incluidos los medicamentos actuales.
• Estado psicosocial (datos recopilados de forma rutinaria a través del conjunto mínimo nacional de datos)
• Antecedentes de síntomas de abstinencia ("delirium tremens", "convulsiones", etc.)
• Criterios del DSM 5 para el trastorno por consumo de alcohol (AUD)
• Entrevista clínica estructurada para DSm-5 (SCID-5)
• Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI)
• Escala de somnolencia de Epworth
• K10 (Escala de angustia psicológica de Kessler), 10 preguntas sobre síntomas de angustia psicológica: línea de base y diariamente durante la abstinencia de alcohol y luego en el seguimiento mensual
• Perfil de resultados del tratamiento australiano ATOP
• Lectura de alcohol en aliento
• Pruebas de función hepática
• Examen de drogas en orina

Retiro del paciente hospitalizado:

• Mediciones actigráficas de patrones de sueño (acelerómetro no invasivo de uso externo y registrador de exposición a la luz que se usa continuamente, desde el primer día de ingreso hasta el alta).
• Polisomnografía portátil (Recodificación multicanal de los marcadores electrofisiológicos del sueño). La polisomnografía (PSG) registra la actividad cerebral, los movimientos oculares y el tono muscular para identificar las etapas del sueño. Además, los movimientos de las piernas, el ritmo cardíaco, la frecuencia del pulso, la saturación de oxígeno, el flujo nasal de la respiración, los ronquidos y los movimientos del pecho se utilizan para identificar la actividad respiratoria y también se controla la actividad de los músculos de la parte inferior de las piernas para detectar movimientos molestos. (Día 1 y Día 7)
• Escala de somnolencia de Epworth (somnolencia diurna excesiva)
• Diario de sueño durante su estancia (siete-diez días)
• Cuestionario ISI Insomnio (solo día 7)
• Información clínica (según cuestionario abierto para todos los EA)
• CIWA-Ar (escala revisada de evaluación de abstinencia de alcohol del Instituto Clínico), evaluación de 10 ítems de la gravedad de la abstinencia de alcohol: línea de base y cada 2 a 4 horas, realizada por personal capacitado
• Antojo de alcohol utilizando la escala de consumo obsesivo compulsivo
• Kessler 10 medida de angustia psicológica (Día 7 últimos 3 días)

En el seguimiento semanal, de la semana 2 a la 5 y en el seguimiento mensual de la semana 9 a la 25

• Índice de calidad del sueño de Pittsburgh (calidad del sueño) (Wk5,9,13,17,21,25)
• Escala de somnolencia de Epworth al ingreso (somnolencia diurna excesiva)
• Diario de sueño y cuestionario de insomnio ISI

• Se recogerán 2 preguntas cortas adicionales:

  • cuántas horas ha dormido el participante durante la última semana;
  • cómo calificaría el participante la calidad de su sueño en la última semana;
• Información clínica (según el cuestionario abierto para el formulario de suvorexant de datos de seguridad SAE)
• Consumo de alcohol y otras sustancias (autoinforme)
• Perfil de resultados del tratamiento australiano ATOP (Wk5,9,13,17,21,25)
• K10 (Escala de angustia psicológica de Kessler)
• Lectura de alcohol en aliento
• Examen de drogas en orina
• Pruebas de función hepática/renal (semanas 2, 5, 9, 13, 17, 21, 25)
• Antojo de alcohol utilizando la escala de consumo obsesivo compulsivo

Cualquier diferencia entre las medidas de sueño objetivas y subjetivas se documentará y reflejará a los pacientes de forma individual. Durante el proceso de consentimiento, se informará a todos los pacientes que se trata de un ensayo y que no se proporcionará ningún medicamento adicional (aparte del ensayo) para el insomnio.