Un estudio para investigar la farmacocinética y la farmacodinámica de RO7234292 (RG6042) en LCR y plasma, y la seguridad y tolerabilidad después de la administración intratecal en pacientes con enfermedad de Huntington
18 de junio de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de dosis múltiple adaptable de etiqueta abierta para investigar la farmacocinética y la farmacodinámica de RO7234292 en LCR y plasma, y la seguridad y tolerabilidad después de la administración intratecal en pacientes con enfermedad de Huntington
El estudio BP40410 es un estudio clínico abierto, adaptativo, de dosis múltiples, diseñado para caracterizar la farmacocinética de RO7234292 (RG6042) en plasma y LCR, así como el curso de tiempo agudo y el perfil de recuperación de la disminución del mHTT en LCR en respuesta al tratamiento con RO7234292 (RG6042). después de la administración intratecal (IT) de RO7234292 (RG6042) a pacientes con enfermedad de Hungtington (HD) manifiesta.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Leiden, Países Bajos, 2333
- Centre For Human Drug Research; Research
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust (MFT)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico HD manifiesto
- Puntuación de la escala de independencia de >=70.
- Enfermedad confirmada genéticamente mediante pruebas directas de ácido desoxirribonucleico con una secuencia de bases de citosina, adenina y guanina encontrada en el ADN que se traduce en una puntuación de producto de edad (CAP) de glutamina (CAG) > 400.
- Capacidad para leer las palabras "rojo", "azul" y "verde" en el idioma nativo del paciente.
- Capacidad para caminar sin ayuda sin bastón o andador y moverse sin silla de ruedas a diario según lo revisado en la visita de selección y de referencia.
- Capacidad para someterse y tolerar resonancias magnéticas.
Criterio de exclusión:
- Historial de intento de suicidio o ideación suicida con plan (es decir, ideación suicida activa) que requirió una visita al hospital y/o un cambio en el nivel de atención dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
- Psicosis activa actual, estado confusional o comportamiento violento.
- Cualquier condición médica grave o anomalías de laboratorio, signos vitales o ECG clínicamente significativas en la selección que, a juicio del investigador, impida la participación segura del paciente en el estudio y su finalización.
- Diagnóstico clínico de migraña crónica o antecedente de cefalea de baja presión tras punción lumbar que requiera hospitalización o parche hemático.
- Tratamiento con terapia en investigación dentro de las 4 semanas previas a la selección o 5 semividas de eliminación del fármaco de la terapia en investigación, lo que sea más largo.
- Participación concurrente o planificada concurrente en cualquier estudio clínico de intervención, incluidas intervenciones farmacológicas y no farmacológicas explícitas. Los estudios observacionales son aceptables.
- No se puede o no es seguro realizar una punción lumbar en el paciente.
- Cirugía lumbar previa que probablemente, en opinión del investigador o del equipo quirúrgico, haga que la inserción del catéter IT o la inyección IT sean excesivamente difíciles o peligrosas.
- Mal acceso venoso periférico.
- La escoliosis o la deformidad de la columna hacen que la inyección IT no sea factible en el ámbito ambulatorio.
- Lesiones intraaxiales o extraaxiales preexistentes evaluadas mediante una resonancia magnética de lectura central durante el período de selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel de dosis 1 de RO7234292 (RG6042)
Los participantes recibirán el nivel de dosis 1 de RO7234292 (RG6042) por vía intratecal el día 1 y el día 29.
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RO7234292 (RG6042) se administrará en dos dosis IT del mismo nivel de dosis en un intervalo de 28 días durante el período de tratamiento (Día 1 y Día 29).
Cada dosis de RO7234292 (RG6042) se administrará como una única inyección en bolo IT.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 2 de RO7234292 (RG6042)
Los participantes recibirán el nivel de dosis 2 de RO7234292 (RG6042) por vía intratecal el día 1 y el día 29.
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RO7234292 (RG6042) se administrará en dos dosis IT del mismo nivel de dosis en un intervalo de 28 días durante el período de tratamiento (Día 1 y Día 29).
Cada dosis de RO7234292 (RG6042) se administrará como una única inyección en bolo IT.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 3 de RO7234292 (RG6042)
Los participantes recibirán el nivel de dosis 3 de RO7234292 (RG6042) por vía intratecal el día 1 y el día 29.
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RO7234292 (RG6042) se administrará en dos dosis IT del mismo nivel de dosis en un intervalo de 28 días durante el período de tratamiento (Día 1 y Día 29).
Cada dosis de RO7234292 (RG6042) se administrará como una única inyección en bolo IT.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones de RO7234292 en LCR (líquido cefalorraquídeo)
Periodo de tiempo: Día 1, 2, 3, 4, 29, 43, 71, 127 y visita de seguimiento (6 meses después de la última administración del fármaco del estudio)
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NA representa: número insuficiente de participantes con eventos.
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Día 1, 2, 3, 4, 29, 43, 71, 127 y visita de seguimiento (6 meses después de la última administración del fármaco del estudio)
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Concentraciones de RO7234292 en plasma
Periodo de tiempo: Día 1, 2, 3, 4, 5, 28, 29, 30, 43, 71, 127 y visita de seguimiento (6 meses después de la última administración del fármaco del estudio)
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NA representa: número insuficiente de participantes con eventos
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Día 1, 2, 3, 4, 5, 28, 29, 30, 43, 71, 127 y visita de seguimiento (6 meses después de la última administración del fármaco del estudio)
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Concentración de mHTT (huntingtina mutante) en el LCR
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 3, 29, 43, 71, 127 y visita de seguimiento (6 meses después de la última administración del fármaco del estudio)
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Se informan los valores de la proteína Huntingtina mutante del LCR (fmol/L) en las visitas puntuales.
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Días 1, 2, 3, 29, 43, 71, 127 y visita de seguimiento (6 meses después de la última administración del fármaco del estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos según el sistema de calificación NCI-CTCAE
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Niveles de gravedad: 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave utilizado según el sistema de clasificación NCI-CTCAE. Se informa el porcentaje de participantes con 1 a 3 niveles de gravedad. |
Hasta 6 meses
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Porcentaje de participantes con ideación o comportamiento suicida, según la evaluación de la puntuación de la Escala de clasificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Desde el día de selección hasta la visita de seguimiento (6 meses después del último día de dosificación: día 127)
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La Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) es una herramienta estructurada para evaluar la ideación y el comportamiento suicidas. Se miden cuatro constructos: gravedad de la ideación, intensidad de la ideación, comportamiento y letalidad de los intentos de suicidio reales. Se recopilan datos binarios (sí/no) para 10 categorías y se siguen criterios de valoración compuestos basados en las categorías a lo largo del tiempo para monitorear la seguridad del paciente. Se utilizan puntuaciones del 1 al 10, siendo 1 menos y hasta 10 la gravedad en aumento. Sólo se utilizó un período de tiempo por categoría de puntuación: desde la selección hasta la visita de seguimiento. |
Desde el día de selección hasta la visita de seguimiento (6 meses después del último día de dosificación: día 127)
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Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Día 1, día 28 y visita de seguimiento (6 meses después de la última administración del fármaco del estudio)
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Se informa el porcentaje de participantes que tienen efectos negativos o positivos en los anticuerpos antidrogas.
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Día 1, día 28 y visita de seguimiento (6 meses después de la última administración del fármaco del estudio)
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Título y subtipo de anticuerpo, determinados si se identifican ADA
Periodo de tiempo: Día 1, día 28 y visita de seguimiento (6 meses después de la última administración del fármaco del estudio)
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Los datos no se pueden informar y la medida de resultado no es aplicable ya que ninguna muestra de ADA fue positiva.
Como no se pudo identificar ninguna ADA, no se pudo identificar el título ni el subtipo.
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Día 1, día 28 y visita de seguimiento (6 meses después de la última administración del fármaco del estudio)
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Cantidad de RO7234292 en orina Ae (microgramos)
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas
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Hasta 72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
18 de enero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
18 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
27 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Demencia
- Trastornos cognitivos
- Corea
- Enfermedad de Huntington
Otros números de identificación del estudio
- BP40410
- GEN-PEAK (Otro identificador: Hoffmann-La Roche)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información de estudios clínicos y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .