Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu zbadanie farmakokinetyki i farmakodynamiki RO7234292 (RG6042) w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu oraz bezpieczeństwo i tolerancję po podaniu dooponowym u pacjentów z chorobą Huntingtona

18 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte, adaptacyjne badanie wielodawkowe w celu zbadania farmakokinetyki i farmakodynamiki RO7234292 w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu oraz bezpieczeństwa i tolerancji po podaniu dooponowym u pacjentów z chorobą Huntingtona

Badanie BP40410 to otwarte, adaptacyjne badanie kliniczne z wielokrotnymi dawkami, mające na celu scharakteryzowanie farmakokinetyki RO7234292 (RG6042) w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym, a także ostry przebieg czasowy i profil powrotu do zdrowia płynu mózgowo-rdzeniowego. Zmniejszenie mHTT w odpowiedzi na leczenie RO7234292 (RG6042) po dooponowym (IT) podaniu RO7234292 (RG6042) pacjentom z jawną chorobą Hungtingtona (HD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2333
        • Centre For Human Drug Research; Research
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
        • Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust (MFT)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

25 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Manifestowa diagnoza HD
  • Wynik Skali Niepodległości >=70.
  • Choroba potwierdzona genetycznie przez bezpośrednie badanie kwasu dezoksyrybonukleinowego z sekwencją zasad cytozyny, adeniny i guaniny znalezioną w DNA, która jest tłumaczona na wynik iloczynu wieku glutaminy (CAG) (CAP) > 400.
  • Umiejętność odczytania słów „czerwony”, „niebieski” i „zielony” w języku ojczystym pacjenta.
  • Zdolność do samodzielnego chodzenia bez laski lub chodzika oraz poruszania się bez wózka inwalidzkiego na co dzień, oceniana podczas badania przesiewowego i wizyty wyjściowej.
  • Zdolność do poddania się i tolerowania skanów MRI.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia prób samobójczych lub myśli samobójczych z planem (tj. aktywne myśli samobójcze), które wymagały wizyty w szpitalu i/lub zmiany poziomu opieki w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Obecna aktywna psychoza, stan splątania lub agresywne zachowanie.
  • Każdy poważny stan medyczny lub klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, czynności życiowych lub EKG podczas badania przesiewowego, które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział pacjenta w badaniu i jego ukończenie.
  • Rozpoznanie kliniczne przewlekłych migren lub ból głowy z niskim ciśnieniem w wywiadzie po nakłuciu lędźwiowym wymagającym hospitalizacji lub opatrunku krwią.
  • Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku w terapii eksperymentalnej, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  • Jednoczesny lub planowany równoczesny udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym, w tym wyraźnych interwencjach farmakologicznych i niefarmakologicznych. Dopuszczalne są badania obserwacyjne.
  • Wykonanie nakłucia lędźwiowego pacjenta jest niemożliwe lub niebezpieczne.
  • Przebyta operacja lędźwiowa, która w opinii badacza lub zespołu chirurgicznego może spowodować, że wprowadzenie cewnika IT lub wstrzyknięcie IT będzie nadmiernie trudne lub niebezpieczne.
  • Słaby dostęp do żył obwodowych.
  • Skolioza lub deformacja kręgosłupa uniemożliwiająca wstrzyknięcie dooponowe w warunkach ambulatoryjnych.
  • Istniejące wcześniej zmiany wewnątrzosiowe lub pozaosiowe oceniane za pomocą skanu MRI z odczytem centralnym w okresie przesiewowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom dawki 1 RO7234292 (RG6042)
Uczestnicy otrzymają dawkę poziomu 1 RO7234292 (RG6042) dooponowo w dniu 1 i dniu 29.
Lek: RO7234292 (RG6042)
RO7234292 (RG6042) będzie podawany w dwóch dawkach IT tego samego poziomu dawki w odstępie 28 dni w okresie leczenia (Dzień 1 i Dzień 29). Każda dawka RO7234292 (RG6042) będzie podawana jako pojedynczy bolus dootrzewnowy.
Inne nazwy:
  • Tominersena
Eksperymentalny: Poziom dawki 2 RO7234292 (RG6042)
Uczestnicy otrzymają dawkę poziomu 2 RO7234292 (RG6042) dooponowo w dniu 1 i dniu 29.
Lek: RO7234292 (RG6042)
RO7234292 (RG6042) będzie podawany w dwóch dawkach IT tego samego poziomu dawki w odstępie 28 dni w okresie leczenia (Dzień 1 i Dzień 29). Każda dawka RO7234292 (RG6042) będzie podawana jako pojedynczy bolus dootrzewnowy.
Inne nazwy:
  • Tominersena
Eksperymentalny: Poziom dawki 3 RO7234292 (RG6042)
Uczestnicy otrzymają dawkę poziomu 3 RO7234292 (RG6042) dooponowo w dniu 1 i dniu 29.
Lek: RO7234292 (RG6042)
RO7234292 (RG6042) będzie podawany w dwóch dawkach IT tego samego poziomu dawki w odstępie 28 dni w okresie leczenia (Dzień 1 i Dzień 29). Każda dawka RO7234292 (RG6042) będzie podawana jako pojedynczy bolus dootrzewnowy.
Inne nazwy:
  • Tominersena

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia RO7234292 w płynie mózgowo-rdzeniowym (płynie mózgowo-rdzeniowym)
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 3, 4, 29, 43, 71, 127 i wizyta kontrolna (6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku)
NA oznacza: niewystarczającą liczbę uczestników biorących udział w wydarzeniach.
Dzień 1, 2, 3, 4, 29, 43, 71, 127 i wizyta kontrolna (6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku)
Stężenia RO7234292 w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 3, 4, 5, 28, 29, 30, 43, 71, 127 i wizyta kontrolna (6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku)
NA oznacza:niewystarczającą liczbę uczestników z wydarzeniami
Dzień 1, 2, 3, 4, 5, 28, 29, 30, 43, 71, 127 i wizyta kontrolna (6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku)
Stężenie mHTT (zmutowanej Huntingtyny) w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3, 29, 43, 71, 127 i wizyta kontrolna (6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku)
Podano wartości zmutowanego białka Huntingtyny w płynie mózgowo-rdzeniowym (fmol/L) podczas wizyt w określonym momencie.
Dni 1, 2, 3, 29, 43, 71, 127 i wizyta kontrolna (6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane według systemu stopniowania NCI-CTCAE
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy

Poziomy dotkliwości: 1 = łagodny; 2 = umiarkowany; 3 = poważny, zgodnie z systemem ocen NCI-CTCAE.

Zgłaszany jest odsetek uczestników z 1-3 poziomami dotkliwości.
Do 6 miesięcy
Odsetek uczestników z myślami lub zachowaniami samobójczymi według oceny w skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Ramy czasowe: Od dnia badania przesiewowego do wizyty kontrolnej (6 miesięcy od ostatniego dnia dawkowania – dzień 127)

Skala oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) to ustrukturyzowane narzędzie służące do oceny myśli i zachowań samobójczych.

Mierzone są cztery konstrukty: nasilenie wyobrażeń, intensywność wyobrażeń, zachowanie i śmiertelność rzeczywistych prób samobójczych. Dane binarne (tak/nie) są gromadzone dla 10 kategorii, a złożone punkty końcowe oparte na kategoriach są monitorowane w czasie w celu monitorowania bezpieczeństwa pacjenta. Stosowane są oceny od 1 do 10, gdzie 1 oznacza mniejsze nasilenie, a 10 oznacza nasilenie.

Dla każdej kategorii punktacji zastosowano tylko jeden przedział czasowy: od przeglądu do wizyty kontrolnej.
Od dnia badania przesiewowego do wizyty kontrolnej (6 miesięcy od ostatniego dnia dawkowania – dzień 127)
Częstość występowania przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Dzień 1, dzień 28 i wizyta kontrolna (6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku)
Podano odsetek uczestników, u których stwierdzono negatywny lub pozytywny wpływ przeciwciał przeciwlekowych.
Dzień 1, dzień 28 i wizyta kontrolna (6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku)
Miano i podtyp przeciwciał, określone, czy zidentyfikowano ADA
Ramy czasowe: Dzień 1, dzień 28 i wizyta kontrolna (6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku)
Nie można zgłosić danych, a miara wyniku nie ma zastosowania, ponieważ żadna próbka ADA nie dała wyniku pozytywnego. Ponieważ nie było ADA, nie można było zidentyfikować miana ani podtypu
Dzień 1, dzień 28 i wizyta kontrolna (6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku)
Ilość RO7234292 w Ae moczu (mikrogramy)
Ramy czasowe: Do 72 godzin
Do 72 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BP40410
  • GEN-PEAK (Inny identyfikator: Hoffmann-La Roche)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.clinicalstudydatarequest.com). Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji z badań klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów z badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj