Um estudo para investigar a farmacocinética e a farmacodinâmica do RO7234292 (RG6042) no LCR e no plasma, e segurança e tolerabilidade após administração intratecal em pacientes com doença de Huntington
18 de junho de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto adaptativo de dose múltipla para investigar a farmacocinética e a farmacodinâmica de RO7234292 em LCR e plasma, e segurança e tolerabilidade após administração intratecal em pacientes com doença de Huntington
O estudo BP40410 é um estudo clínico de dose múltipla adaptativo, aberto, projetado para caracterizar a farmacocinética de RO7234292 (RG6042) no plasma e no LCR, bem como o curso de tempo agudo e o perfil de recuperação da redução do mHTT no LCR em resposta ao tratamento com RO7234292 (RG6042). após administração intratecal (IT) de RO7234292 (RG6042) a pacientes com doença de Hungtington (HD) manifesta.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Leiden, Holanda, 2333
- Centre For Human Drug Research; Research
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, WC1N 3BG
- Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre
-
Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust (MFT)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DH manifesto
- Pontuação da Escala de Independência de >=70.
- Doença geneticamente confirmada por teste direto de ácido desoxirribonucleico com uma sequência de base de citosina, adenina e guanina encontrada no DNA que é traduzida em pontuação de produto de idade (CAP) de glutamina (CAG) > 400.
- Capacidade de ler as palavras "vermelho", "azul" e "verde" no idioma nativo do paciente.
- Capacidade de andar sem ajuda sem bengala ou andador e se movimentar sem uma cadeira de rodas diariamente, conforme revisado na triagem e na visita inicial.
- Capacidade de se submeter e tolerar exames de ressonância magnética.
Critério de exclusão:
- História de tentativa de suicídio ou ideação suicida com plano (ou seja, ideação suicida ativa) que exigiu visita hospitalar e/ou mudança no nível de atendimento dentro de 12 meses antes da triagem.
- Psicose ativa atual, estado de confusão ou comportamento violento.
- Qualquer condição médica séria ou laboratório clinicamente significativo, sinais vitais ou anormalidades de ECG na triagem que, no julgamento do Investigador, impeçam a participação segura do paciente e a conclusão do estudo.
- Diagnóstico clínico de enxaqueca crônica ou história de cefaleia de baixa pressão após punção lombar com necessidade de hospitalização ou tampão sanguíneo.
- Tratamento com terapia experimental dentro de 4 semanas antes da triagem ou 5 meias-vidas de eliminação da droga da terapia experimental, o que for mais longo.
- Participação concomitante ou planejada em qualquer estudo clínico intervencionista, incluindo intervenções farmacológicas e não farmacológicas explícitas. Estudos observacionais são aceitáveis.
- Incapaz ou inseguro para realizar punção lombar no paciente.
- Cirurgia lombar anterior que provavelmente, na opinião do investigador ou da equipe cirúrgica, torne a inserção do cateter IT ou injeção IT indevidamente difícil ou perigosa.
- Acesso venoso periférico deficiente.
- Escoliose ou deformidade da coluna tornando a injeção IT inviável em ambiente ambulatorial.
- Lesões intra-axiais ou extra-axiais preexistentes avaliadas por uma varredura de ressonância magnética de leitura central durante o período de triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Nível de dose 1 de RO7234292 (RG6042)
Os participantes receberão nível de dose 1 de RO7234292 (RG6042) por via intratecal no dia 1 e no dia 29.
|
RO7234292 (RG6042) será administrado em duas doses IT do mesmo nível de dosagem em um intervalo de 28 dias durante o período de tratamento (Dia 1 e Dia 29).
Cada dose de RO7234292 (RG6042) será administrada como uma única injeção de bolus IT.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Nível de dose 2 de RO7234292 (RG6042)
Os participantes receberão nível de dose 2 de RO7234292 (RG6042) por via intratecal no Dia 1 e Dia 29.
|
RO7234292 (RG6042) será administrado em duas doses IT do mesmo nível de dosagem em um intervalo de 28 dias durante o período de tratamento (Dia 1 e Dia 29).
Cada dose de RO7234292 (RG6042) será administrada como uma única injeção de bolus IT.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Nível de dose 3 de RO7234292 (RG6042)
Os participantes receberão nível de dose 3 de RO7234292 (RG6042) por via intratecal no dia 1 e no dia 29.
|
RO7234292 (RG6042) será administrado em duas doses IT do mesmo nível de dosagem em um intervalo de 28 dias durante o período de tratamento (Dia 1 e Dia 29).
Cada dose de RO7234292 (RG6042) será administrada como uma única injeção de bolus IT.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentrações de RO7234292 no LCR (líquido cefalorraquidiano)
Prazo: Dia 1, 2, 3, 4, 29, 43, 71, 127 e visita de acompanhamento (6 meses após a última administração do medicamento do estudo)
|
NA representa: número insuficiente de participantes nos eventos.
|
Dia 1, 2, 3, 4, 29, 43, 71, 127 e visita de acompanhamento (6 meses após a última administração do medicamento do estudo)
|
|
Concentrações de RO7234292 no Plasma
Prazo: Dia 1, 2, 3, 4, 5, 28, 29, 30, 43, 71, 127 e visita de acompanhamento (6 meses após a última administração do medicamento do estudo)
|
NA representa: número insuficiente de participantes em eventos
|
Dia 1, 2, 3, 4, 5, 28, 29, 30, 43, 71, 127 e visita de acompanhamento (6 meses após a última administração do medicamento do estudo)
|
|
Concentração de mHTT (Huntintina Mutante) no LCR
Prazo: Dias 1, 2, 3, 29, 43, 71, 127 e visita de acompanhamento (6 meses após a última administração do medicamento do estudo)
|
Os valores da proteína Huntingtina mutante no LCR (fmol/L) nas visitas pontuais são relatados.
|
Dias 1, 2, 3, 29, 43, 71, 127 e visita de acompanhamento (6 meses após a última administração do medicamento do estudo)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com eventos adversos de acordo com o sistema de classificação NCI-CTCAE
Prazo: Até 6 meses
|
Níveis de gravidade: 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave usado de acordo com o sistema de classificação NCI-CTCAE. É relatada a porcentagem de participantes com 1-3 níveis de gravidade. |
Até 6 meses
|
|
Porcentagem de participantes com ideação ou comportamento suicida, conforme avaliado pela pontuação da Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Prazo: Desde o dia de triagem até a visita de acompanhamento (6 meses após o último dia de dosagem - dia 127)
|
A Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) é uma ferramenta estruturada para avaliar a ideação e o comportamento suicida. Quatro construtos são medidos: gravidade da ideação, intensidade da ideação, comportamento e letalidade das tentativas reais de suicídio. Dados binários (sim/não) são coletados para 10 categorias, e desfechos compostos baseados nas categorias são acompanhados ao longo do tempo para monitorar a segurança do paciente. São utilizadas pontuações de 1 a 10, sendo 1 menor e 10 aumentando a gravidade. Apenas um período de tempo foi utilizado por categoria de pontuação: desde a triagem até a consulta de acompanhamento. |
Desde o dia de triagem até a visita de acompanhamento (6 meses após o último dia de dosagem - dia 127)
|
|
Incidência de anticorpos antidrogas (ADAs)
Prazo: Dia 1, Dia 28 e visita de acompanhamento (6 meses após a última administração do medicamento do estudo)
|
É relatada a porcentagem de participantes que apresentam efeitos negativos ou positivos de anticorpos antidrogas.
|
Dia 1, Dia 28 e visita de acompanhamento (6 meses após a última administração do medicamento do estudo)
|
|
Título e subtipo de anticorpo, determinados se ADAs forem identificados
Prazo: Dia 1, Dia 28 e visita de acompanhamento (6 meses após a última administração do medicamento do estudo)
|
Os dados não podem ser comunicados e a medida do resultado não é aplicável, uma vez que nenhuma amostra ADA foi positiva.
Como não houve ADA, o título e o subtipo não puderam ser identificados
|
Dia 1, Dia 28 e visita de acompanhamento (6 meses após a última administração do medicamento do estudo)
|
|
Quantidade de RO7234292 em urina Ae (microgramas)
Prazo: Até 72 horas
|
Até 72 horas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
18 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
18 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
27 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Demência
- Distúrbios Cognitivos
- Coréia
- Doença de Huntington
Outros números de identificação do estudo
- BP40410
- GEN-PEAK (Outro identificador: Hoffmann-La Roche)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre Compartilhamento de Informações de Estudos Clínicos e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .