Un estudio de CS3002 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto o un representante legalmente aceptable ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
3. Hombre o mujer y ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
4. Sujetos con tumor sólido no resecable metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (excepto tumores positivos para HPV y SCLC), que han experimentado una progresión de la enfermedad después del tratamiento con toda la terapia estándar disponible, o para quienes el tratamiento no está disponible, no se tolera o se rechaza.
5. Sujetos con al menos una lesión medible según lo definido por RECIST v1.1 (solo no se permite la metástasis ósea o el SNC como foco medible).
6. Estado funcional ECOG ≤ 1.
7. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
8. El sujeto debe tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio, bajo la circunstancia de no recibir una transfusión de sangre, EPO, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) u otro apoyo médico dentro de los 14 días antes de la administración del fármaco del estudio.
9. No embarazada y no lactante. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de CS3002 (WOCBP se define como una mujer madura sexualmente activa que no se ha sometido a una histerectomía o que ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 24 meses anteriores). WOCBP debe aceptar permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo aceptable (consulte el Apéndice 6) desde el día de la firma del consentimiento informado, durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Los hombres deben aceptar permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar un método anticonceptivo aceptable (consulte el Apéndice 6) desde el día de la firma del consentimiento informado, durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período.
11. (Solo en la Parte 2) Los sujetos deben proporcionar la muestra disponible más reciente que contenga material derivado del tumor fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) adecuado (bloques tumorales o 3 portaobjetos como mínimo) de una biopsia con aguja gruesa o cirugía para el análisis de biomarcadores, y estar dispuestos a aceptar la biopsia durante el tratamiento según lo programado en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK4/6.
2. Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de CS3002 y/o durante la participación en el estudio.
3. Aceptación de cirugía mayor, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de CS3002.
4. Tratamiento previo con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de CS3002.
5. Uso concomitante de productos que se sabe que prolongan el intervalo QT o que son inhibidores/inductores de moderados a fuertes de CYP3A4 que no se pueden suspender ≥ 5 semividas antes de la primera dosis de CS3002 y suspender durante todo el ensayo hasta 2 semanas después de la última dosis de CS3002 .
6. Cualquier efecto tóxico de una terapia anticancerígena o procedimientos quirúrgicos previos que no se hayan resuelto a la gravedad inicial o al grado ≤ 1 de la versión 5.0 de NCI-CTCAE (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideren un riesgo de seguridad para el paciente a discreción del investigador)
7. Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis de CS3002, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino.
8. Diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas y tumores VPH positivos.
9. Metástasis cerebral conocida u otra metástasis del sistema nervioso central (SNC) que sea sintomática o no tratada. Las metástasis del SNC que hayan sido tratadas mediante resección completa y/o radioterapia que demuestren estabilidad o mejoría no son un criterio de exclusión, siempre que sean estables según lo demostrado por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la selección sin evidencia de edema cerebral y sin requisitos de corticosteroides o anticonvulsivos.
10. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CS3002, o cualquiera de sus excipientes (consulte la Sección 6.2.1).
11. Pacientes con diseminación visceral sintomática avanzada, que tienen riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo (incluidos pacientes con derrames masivos no controlados [pleural, pericárdico, peritoneal] y linfangitis pulmonar).
12. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de CS3002: infarto de miocardio, angina severa/inestable, arritmias cardíacas en curso de NCI-CTCAE Versión 5.0 Grado ≥ 2, fibrilación auricular de cualquier grado, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, sintomático insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar sintomática.
13. Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que afecte significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de CS3002.
14. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso conocida, como VIH, hepatitis B o C activa.
15. Los sujetos que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), o positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) en la selección, no deben inscribirse hasta que se realicen más pruebas definitivas con títulos de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) y Las pruebas de ARN del VHC pueden descartar de manera concluyente la presencia de una infección activa (ADN del VHB ≥1000 cps/mL o 200 UI/mL; ARN del VHC que excede el límite de detección inferior) que requiere terapia antiviral con Hepatitis B y C, respectivamente.
16. intervalo QTc > 480 mseg (basado en el valor medio del ECG de detección por triplicado); antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o corto; antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares, como cardiopatía estructural (p. ej., disfunción sistólica ventricular izquierda grave, hipertrofia ventricular izquierda), cardiopatía coronaria (sintomática o con isquemia demostrada mediante pruebas de diagnóstico), anomalías electrolíticas clínicamente significativas (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia).
17. Abuso activo de alcohol o drogas conocido o sospechado.
18. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para participar en este estudio.
19. Hembras que están embarazadas o lactando.

Para obtener más información sobre la participación en el ensayo, comuníquese con cstonera@cstonepharma.com