En undersøgelse af CS3002 i emner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen eller en juridisk acceptabel repræsentant er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
2. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
3. Mand eller kvinde og ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel solid tumor (undtagen SCLC- og HPV-positive tumorer), som har oplevet sygdomsprogression efter behandling med al tilgængelig standardterapi, eller for hvem behandling ikke er tilgængelig, ikke tolereres eller nægtes.
5. Forsøgspersoner med mindst én målbar læsion som defineret i RECIST v1.1 (kun knoglemetastaser eller CNS som målbart fokus er ikke tilladt).
6. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
7. I stand til at sluge og beholde oral medicin.
8. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier, under den omstændighed, at han ikke modtager blodtransfusion, EPO, Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) eller anden medicinsk støtte inden for 14 dage før administration af studielægemidlet
9. Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af CS3002 (WOCBP er defineret som en seksuelt aktiv moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 måneder). WOCBP skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en acceptabel præventionsmetode (se bilag 6) fra dagen for underskrivelse af informeret samtykke, under behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Mænd skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en acceptabel præventionsmetode (se bilag 6) fra dagen for underskrivelse af informeret samtykke, i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode.
11. (Kun del 2) Forsøgspersoner skal levere den seneste tilgængelige prøve, der indeholder tilstrækkeligt formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorafledt materiale (tumorblokke eller minimum 3 objektglas) fra en kernenålebiopsi eller kirurgi til analyse af biomarkører og villige at acceptere biopsi under behandling som planlagt i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hæmmer.
2. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 28 dage før den første dosis af CS3002 og/eller under undersøgelsesdeltagelsen.
3. Accept af større operationer, kemoterapi, strålebehandling, målterapi, immunterapi eller anden anti-cancerterapi inden for 21 dage før den første dosis af CS3002.
4. Tidligere behandling med lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet inden for 7 dage før den første dosis af CS3002.
5. Samtidig brug af produkter, der vides at forlænge QT-intervallet eller for at være moderate til stærke hæmmere/inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres ≥ 5 halveringstider før første dosis af CS3002 og tilbageholdes under hele forsøget indtil 2 uger efter den sidste dosis af CS3002 .
6. Eventuelle toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi eller kirurgiske procedurer, der ikke er løst til baseline-sværhedsgrad eller NCI-CTCAE Version 5.0 Grad ≤ 1 (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigatorens skøn)
7. Diagnose af enhver anden malignitet inden for 3 år før den første dosis af CS3002, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
8. Diagnose af småcellet lungekræft og HPV-positive tumorer.
9. Kendt hjernemetastaser eller anden metastaser i centralnervesystemet (CNS), der enten er symptomatisk eller ubehandlet. CNS-metastaser, der er blevet behandlet med fuldstændig resektion og/eller strålebehandling, der viser stabilitet eller forbedring, er ikke et eksklusionskriterium, forudsat at de er stabile som vist ved billeddannelse i mindst 4 uger før screening uden tegn på cerebralt ødem og ingen krav til kortikosteroider eller antikonvulsiva.
10. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CS3002 eller nogen af ​​dets hjælpestoffer (se afsnit 6.2.1).
11. Patienter med fremskreden, symptomatisk visceral spredning, som er i risiko for livstruende komplikationer på kort sigt (herunder patienter med massiv ukontrolleret effusion [pleural, perikardiel, peritoneal] og pulmonal lymfangitis).
12. Enhver af følgende inden for 6 måneder før den første dosis af CS3002: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI-CTCAE Version 5.0 Grad ≥ 2, atrieflimren af ​​enhver grad, koronar/perifer arterie bypass, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli.
13. Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil forringe absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​CS3002 betydeligt.
14. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kendt igangværende eller aktiv infektion, herunder HIV, aktiv hepatitis B eller C.
15. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof ved screening, må ikke tilmeldes, før der er foretaget en endelig test med hepatitis B-virus (HBV) DNA-titere og HCV RNA-tests kan endegyldigt udelukke tilstedeværelse af aktiv infektion (HBV DNA ≥1000 cps/mL eller 200 IE/ml; HCV RNA overskrider den nedre detektionsgrænse), der kræver antiviral behandling med henholdsvis hepatitis B og C.
16. QTc-interval > 480 msek (baseret på middelværdien af ​​det tredobbelte screenings-EKG); familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom; anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier såsom strukturel hjertesygdom (fx alvorlig venstre ventrikulær systolisk dysfunktion, venstre ventrikulær hypertrofi), koronar hjertesygdom (symptomatisk eller med iskæmi påvist ved diagnostisk test), klinisk signifikante abnormiteter i elektrolyt, (elektrolytabnormaliteter). hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hypocalcæmi).
17. Kendt eller mistænkt aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
18. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse.
19. Kvinder, der er gravide eller ammende.

For mere information om forsøgsdeltagelse, kontakt venligst på cstonera@cstonepharma.com