Uno studio su CS3002 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto o un rappresentante legalmente riconosciuto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
2. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
3. Maschio o femmina e ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
4. - Soggetti con tumore solido non resecabile metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente (eccetto tumori positivi a SCLC e HPV), che hanno manifestato progressione della malattia dopo il trattamento con tutte le terapie standard disponibili o per i quali il trattamento non è disponibile, non tollerato o rifiutato.
5. Soggetti con almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1 (non sono consentite solo metastasi ossee o CNS come focus misurabile).
6. Performance status ECOG ≤ 1.
7. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
8. Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità d'organo come indicato dai seguenti valori di laboratorio, nella circostanza di non aver ricevuto trasfusioni di sangue, EPO, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o altro supporto medico entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
9. Non incinta e non allattante. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose di CS3002 (WOCBP è definita come una donna matura sessualmente attiva che non ha subito un'isterectomia o che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei 24 mesi precedenti). Il WOCBP deve accettare di rimanere astinente (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (fare riferimento all'Appendice 6) dal giorno della firma del consenso informato, durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. Gli uomini devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (fare riferimento all'Appendice 6) dal giorno della firma del consenso informato, durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo.
11. (Solo parte 2) I soggetti devono fornire il campione disponibile più recente contenente un adeguato materiale di derivazione tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) (blocchi tumorali o almeno 3 vetrini) da una biopsia con ago centrale o intervento chirurgico per l'analisi dei biomarcatori e disposti accettare la biopsia durante il trattamento come previsto nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con qualsiasi inibitore CDK4/6.
2. - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 28 giorni prima della prima dose di CS3002 e/o durante la partecipazione allo studio.
3. Accettazione di chirurgia maggiore, chemioterapia, radioterapia, terapia target, immunoterapia o altra terapia antitumorale entro 21 giorni prima della prima dose di CS3002.
4. Precedente trattamento con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT entro 7 giorni prima della prima dose di CS3002.
5. Uso concomitante di prodotti noti per prolungare l'intervallo QT o per essere inibitori/induttori da moderati a forti del CYP3A4 che non possono essere interrotti ≥ 5 emivite prima della prima dose di CS3002 e sospesi durante lo studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose di CS3002 .
6. Eventuali effetti tossici di precedenti terapie antitumorali o procedure chirurgiche non risolti rispetto alla gravità basale o al grado NCI-CTCAE versione 5.0 ≤ 1 (eccetto alopecia o altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore)
7. Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno entro 3 anni prima della prima dose di CS3002, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
8. Diagnosi di carcinoma polmonare a piccole cellule e tumori HPV positivi.
9. Metastasi cerebrali note o altre metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o non trattate. Le metastasi del SNC che sono state trattate mediante resezione completa e/o radioterapia dimostrando stabilità o miglioramento non sono un criterio di esclusione a condizione che siano stabili come dimostrato dall'imaging per almeno 4 settimane prima dello screening senza evidenza di edema cerebrale e senza necessità di corticosteroidi o anticonvulsivanti.
10. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CS3002 o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti (fare riferimento alla Sezione 6.2.1).
11. Pazienti con diffusione viscerale avanzata, sintomatica, che sono a rischio di complicazioni potenzialmente letali a breve termine (inclusi pazienti con versamenti massicci incontrollati [pleurici, pericardici, peritoneali] e linfangite polmonare).
12. Qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della prima dose di CS3002: infarto del miocardio, angina grave/instabile, aritmie cardiache in corso di grado NCI-CTCAE versione 5.0 ≥ 2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, innesto di bypass coronarico/periferico, sintomatico insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica.
13. Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che comprometterà in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di CS3002.
14. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione nota in corso o attiva, incluso HIV, epatite attiva B o C.
15. I soggetti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) allo screening, non devono essere arruolati fino a ulteriori test definitivi con titoli del DNA del virus dell'epatite B (HBV) e I test dell'RNA dell'HCV possono escludere definitivamente la presenza di un'infezione attiva (DNA dell'HBV ≥1000 cps/mL o 200 IU/mL; RNA dell'HCV che supera il limite di rilevamento inferiore) che richiedono rispettivamente una terapia antivirale con l'epatite B e C.
16. Intervallo QTc > 480 msec (basato sul valore medio dell'ECG di screening in triplo); storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o corto; storia di aritmie ventricolari o fattori di rischio per aritmie ventricolari come cardiopatie strutturali (per es. ipokaliemia, ipomagnesemia, ipocalcemia).
17. Abuso attivo noto o sospetto di alcol o droghe.
18. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
19. Donne in gravidanza o in allattamento.

Per ulteriori informazioni sulla partecipazione allo studio, contattare cstonera@cstonepharma.com