Исследование CS3002 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего на то, что субъект или его законный представитель был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
2. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
3. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
4. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденной метастатической или местно-распространенной нерезектабельной солидной опухолью (за исключением SCLC и ВПЧ-положительных опухолей), у которых наблюдается прогрессирование заболевания после лечения всеми доступными стандартными препаратами или для которых лечение недоступно, непереносимо или от которого отказываются.
5. Субъекты с по крайней мере одним измеримым поражением, как определено в RECIST v1.1 (только метастазы в кости или ЦНС в качестве измеримого очага не допускаются).
6. Статус производительности ECOG ≤ 1.
7. Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
8. Субъект должен иметь адекватную функцию органа, на что указывают следующие лабораторные показатели, при условии, что он не получает переливание крови, ЭПО, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или другую медицинскую поддержку в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
9. Не беременные и не кормящие грудью. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы CS3002 (WOCBP определяется как сексуально активная зрелая женщина, которая не подверглась гистерэктомии или у которой были менструации в любое время). в предыдущие 24 месяца). WOCBP должен согласиться оставаться воздержанным (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать приемлемый метод контрацепции (см. Приложение 6) со дня подписания информированного согласия, в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
10. Мужчины должны согласиться оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать приемлемый метод контрацепции (см. Приложение 6) со дня подписания информированного согласия, в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период.
11. (Только часть 2) Субъекты должны предоставить самый последний доступный образец, содержащий адекватный фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE) опухолевой материал (опухолевые блоки или минимум 3 предметных стекла) из биопсии центральной иглы или операции для анализа биомаркеров, и желающие принять биопсию во время лечения, как это запланировано в протоколе.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение любым ингибитором CDK4/6.
2. Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 28 дней до первой дозы CS3002 и/или во время участия в исследовании.
3. Согласие на серьезное хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию или другую противораковую терапию в течение 21 дня до первой дозы CS3002.
4. Предшествующее лечение препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT в течение 7 дней до первой дозы CS3002.
5. Одновременное применение продуктов, о которых известно, что они удлиняют интервал QT или являются умеренными или сильными ингибиторами/индукторами CYP3A4, прием которых нельзя прекратить за ≥ 5 периодов полувыведения до первой дозы CS3002 и приостановить на протяжении всего исследования в течение 2 недель после последней дозы CS3002. .
6. Любые токсические эффекты предшествующей противораковой терапии или хирургических процедур, не устраненные до исходной степени тяжести или степени ≤ 1 по версии 5.0 NCI-CTCAE (за исключением алопеции или других токсических эффектов, которые не считаются риском для безопасности пациента по усмотрению исследователя)
7. Диагноз любого другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы CS3002, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
8. Диагностика мелкоклеточного рака легкого и ВПЧ-положительных опухолей.
9. Известные метастазы в головной мозг или другие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), которые являются либо симптоматическими, либо не лечатся. Метастазы в ЦНС, которые были вылечены путем полной резекции и/или лучевой терапии, демонстрирующие стабильность или улучшение, не являются критерием исключения, при условии, что они стабильны, как показывает визуализация, в течение по крайней мере 4 недель до скрининга без признаков отека мозга и без необходимости в кортикостероидах или противосудорожных препаратах.
10. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу CS3002 или любым из его вспомогательных веществ (см. Раздел 6.2.1).
11. Пациенты с прогрессирующим, симптоматическим, висцеральным распространением, которые подвержены риску опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе (включая пациентов с массивными неконтролируемыми выпотами [плевральными, перикардиальными, перитонеальными] и легочным лимфангитом).
12. Любое из следующего в течение 6 месяцев до первой дозы CS3002: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, продолжающиеся сердечные аритмии NCI-CTCAE Version 5.0 Grade ≥ 2, фибрилляция предсердий любой степени, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическое застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, или симптоматическую легочную эмболию.
13. Наличие активного желудочно-кишечного заболевания или другого состояния, которое значительно ухудшит абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение CS3002.
14. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, известную текущую или активную инфекцию, включая ВИЧ, активный гепатит B или C.
15. Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb) или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге не должны быть зачислены до дальнейшего определенного тестирования с титрами ДНК вируса гепатита В (ВГВ) и Тесты на РНК ВГС могут окончательно исключить наличие активной инфекции (ДНК ВГВ ≥1000 имп/мл или 200 МЕ/мл; уровень РНК ВГС превышает нижний предел обнаружения), требующей противовирусной терапии при гепатитах В и С соответственно.
16. интервал QTc > 480 мс (на основе среднего значения трехкратной скрининговой ЭКГ); семейная или личная история синдрома удлиненного или короткого интервала QT; наличие в анамнезе желудочковых аритмий или факторов риска желудочковых аритмий, таких как структурное заболевание сердца (например, тяжелая систолическая дисфункция левого желудочка, гипертрофия левого желудочка), ишемическая болезнь сердца (симптоматическая или с ишемией, подтвержденной диагностическим тестом), клинически значимые нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия).
17. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками.
18. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, сделало бы субъекта неприемлемым для включения в это исследование.
19. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Для получения дополнительной информации об участии в испытаниях обращайтесь по адресу cstonera@cstonepharma.com.