En studie av CS3002 i emner med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen eller en juridisk akseptabel representant har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
2. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
3. Mann eller kvinne og ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
4. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert, ikke-opererbar solid svulst (unntatt SCLC- og HPV-positive svulster), som har opplevd sykdomsprogresjon etter behandling med all tilgjengelig standardterapi, eller som behandling ikke er tilgjengelig for, ikke tolerert eller nektet.
5. Personer med minst én målbar lesjon som definert i RECIST v1.1 (kun benmetastaser eller CNS som målbart fokus er ikke tillatt).
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
7. Kan svelge og beholde orale medisiner.
8. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier, under omstendighetene at de ikke mottar blodtransfusjon, EPO, Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) eller annen medisinsk støtte innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjon
9. Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av CS3002 (WOCBP er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 månedene). WOCBP må godta å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode (se vedlegg 6) fra dagen for undertegning av informert samtykke, under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Menn må godta å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode (se vedlegg 6) fra dagen for undertegning av informert samtykke, under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.
11. (Kun del 2) Forsøkspersonene må levere den nyeste tilgjengelige prøven som inneholder tilstrekkelig formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumoravledet materiale (tumorblokker eller minimum 3 lysbilder) fra en kjernenålbiopsi eller kirurgi for analyse av biomarkører, og villige å akseptere biopsi under behandling som planlagt i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hemmer.
2. Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 28 dager før første dose av CS3002 og/eller under studiedeltakelse.
3. Aksept av større kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, målterapi, immunterapi eller annen anti-kreftbehandling innen 21 dager før første dose av CS3002.
4. Tidligere behandling med legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet innen 7 dager før første dose av CS3002.
5. Samtidig bruk av produkter som er kjent for å forlenge QT-intervallet eller for å være moderate til sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 som ikke kan seponeres ≥ 5 halveringstider før første dose av CS3002 og holdes tilbake gjennom hele studien til 2 uker etter siste dose av CS3002 .
6. Eventuelle toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling eller kirurgiske prosedyrer som ikke er løst til baseline alvorlighetsgrad eller NCI-CTCAE versjon 5.0 Grad ≤ 1 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn)
7. Diagnostisering av annen malignitet innen 3 år før den første dosen av CS3002, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen.
8. Diagnose av småcellet lungekreft og HPV-positive svulster.
9. Kjent hjernemetastase eller annen metastasering i sentralnervesystemet (CNS) som enten er symptomatisk eller ubehandlet. CNS-metastaser som er behandlet med fullstendig reseksjon og/eller strålebehandling som viser stabilitet eller forbedring er ikke et eksklusjonskriterium forutsatt at de er stabile som vist ved bildediagnostikk i minst 4 uker før screening uten tegn på hjerneødem og ingen krav til kortikosteroider eller antikonvulsiva.
10. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CS3002, eller noen av dets hjelpestoffer (se avsnitt 6.2.1).
11. Pasienter med avansert, symptomatisk, visceral spredning, som har risiko for livstruende komplikasjoner på kort sikt (inkludert pasienter med massiv ukontrollert effusjon [pleural, perikardiell, peritoneal] og pulmonal lymfanitt).
12. Enhver av følgende innen 6 måneder før den første dosen av CS3002: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI-CTCAE Versjon 5.0 Grad ≥ 2, atrieflimmer av enhver grad, koronar/perifer arterie bypass, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli.
13. Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil svekke betydelig med absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av CS3002.
14. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, kjent pågående eller aktiv infeksjon, inkludert HIV, aktiv hepatitt B eller C.
15. Personer som er hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller Hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positive, eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff positive ved screening, må ikke registreres før videre sikker testing med hepatitt B-virus (HBV) DNA-titere og HCV RNA-tester kan definitivt utelukke tilstedeværelse av aktiv infeksjon (HBV DNA ≥1000 cps/mL eller 200 IE/mL; HCV RNA overskrider den nedre deteksjonsgrensen) som krever antiviral behandling med henholdsvis hepatitt B og C.
16. QTc-intervall > 480 msek (basert på gjennomsnittsverdien av tredobbelt screening-EKG); familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom; anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier som strukturell hjertesykdom (f.eks. alvorlig venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon, venstre ventrikkel hypertrofi), koronar hjertesykdom (symptomatisk eller med iskemi påvist ved diagnostisk testing), klinisk signifikante elektrolyttavvik, (elektrolyttavvik,). hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi).
17. Kjent eller mistenkt aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
18. Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i etterforskerens vurdering ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.
19. Kvinner som er gravide eller ammende.

For mer informasjon om prøvedeltakelse, vennligst kontakt på cstonera@cstonepharma.com