Studie CS3002 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt nebo právně přijatelný zástupce byl informován o všech příslušných aspektech studie.
2. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
3. Muž nebo žena a ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
4. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým nebo lokálně pokročilým neresekovatelným solidním nádorem (kromě SCLC a HPV pozitivních nádorů), u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě veškerou dostupnou standardní terapií nebo pro které léčba není dostupná, nejsou tolerováni nebo odmítnuti.
5. Subjekty s alespoň jednou měřitelnou lézí, jak je definováno v RECIST v1.1 (pouze kostní metastázy nebo CNS jako měřitelné ohnisko nejsou povoleny).
6. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
7. Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
8. Subjekt musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak naznačují následující laboratorní hodnoty, za okolností, že nedostal krevní transfuzi, EPO, faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo jinou lékařskou podporu během 14 dnů před podáním studovaného léku
9. Netěhotná a nekojící. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou CS3002 (WOCBP je definována jako sexuálně aktivní zralá žena, která nepodstoupila hysterektomii nebo která měla kdykoli menstruaci v předchozích 24 měsících). WOCBP musí souhlasit s tím, že zůstane abstinentem (zdrží se heterosexuálního styku) nebo bude používat přijatelnou antikoncepční metodu (viz Příloha 6) ode dne podpisu informovaného souhlasu, během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
10. Muži musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat přijatelnou metodu antikoncepce (viz příloha 6) ode dne podpisu informovaného souhlasu, během období léčby a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu.
11. (Pouze část 2) Subjekty musí poskytnout nejnovější dostupný vzorek obsahující adekvátní materiál odvozený z nádoru zalitého formalínem fixovaný v parafínu (FFPE) (nádorové bloky nebo minimálně 3 sklíčka) z biopsie jádra jehlou nebo chirurgického zákroku pro analýzu biomarkerů a ochotně přijmout biopsii během léčby, jak je plánováno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem CDK4/6.
2. Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo(a) během 28 dnů před první dávkou CS3002 a/nebo během účasti ve studii.
3. Přijetí velkého chirurgického zákroku, chemoterapie, radioterapie, cílené terapie, imunoterapie nebo jiné protinádorové terapie během 21 dnů před první dávkou CS3002.
4. Předchozí léčba léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval během 7 dnů před první dávkou CS3002.
5. Současné užívání přípravků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo jsou středně silnými až silnými inhibitory/induktory CYP3A4, které nelze přerušit ≥ 5 poločasů před první dávkou CS3002 a vysadit v průběhu studie až do 2 týdnů po poslední dávce CS3002 .
6. Jakékoli toxické účinky předchozí protinádorové léčby nebo chirurgických zákroků, které nebyly vyřešeny vzhledem k výchozí závažnosti nebo stupni NCI-CTCAE verze 5.0 ≤ 1 (kromě alopecie nebo jiných toxicit, které se podle uvážení zkoušejícího nepovažují za bezpečnostní riziko pro pacienta)
7. Diagnóza jakékoli jiné malignity během 3 let před první dávkou CS3002, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
8. Diagnostika malobuněčného karcinomu plic a HPV pozitivních nádorů.
9. Známé mozkové metastázy nebo jiné metastázy centrálního nervového systému (CNS), které jsou buď symptomatické, nebo neléčené. Metastázy do CNS, které byly léčeny kompletní resekcí a/nebo radioterapií prokazující stabilitu nebo zlepšení, nejsou vylučovacím kritériem za předpokladu, že jsou stabilní, jak bylo prokázáno zobrazením po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem bez známek mozkového edému a bez požadavků na kortikosteroidy nebo antikonvulziva.
10. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CS3002 nebo kterékoli z jeho pomocných látek (viz část 6.2.1).
11. Pacienti s pokročilým, symptomatickým, viscerálním šířením, kteří jsou v krátkodobém horizontu ohroženi život ohrožujícími komplikacemi (včetně pacientů s masivními nekontrolovanými výpotky [pleurální, perikardiální, peritoneální] a plicní lymfangitidou).
12. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před první dávkou CS3002: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, pokračující srdeční dysrytmie NCI-CTCAE verze 5.0 stupeň ≥ 2, fibrilace síní jakéhokoli stupně, bypass koronární/periferní tepny, symptomatická městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky nebo symptomatická plicní embolie.
13. Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který významně zhorší absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování CS3002.
14. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, známé probíhající nebo aktivní infekce, včetně HIV, aktivní hepatitidy B nebo C.
15. Jedinci, kteří jsou při screeningu pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), nesmí být zařazeni, dokud nebude provedeno další definitivní testování s titry DNA viru hepatitidy B (HBV) a Testy HCV RNA mohou přesvědčivě vyloučit přítomnost aktivní infekce (HBV DNA ≥ 1000 cps/ml nebo 200 IU/ml; HCV RNA přesahující spodní detekční limit), která vyžaduje antivirovou léčbu hepatitidy B a C, v tomto pořadí.
16. QTc interval > 480 ms (na základě průměrné hodnoty trojitého screeningového EKG); rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT; anamnéza ventrikulárních dysrytmií nebo rizikových faktorů pro komorové dysrytmie, jako je strukturální onemocnění srdce (např. těžká systolická dysfunkce levé komory, hypertrofie levé komory), ischemická choroba srdeční (symptomatická nebo s ischemií prokázanou diagnostickým testováním), klinicky významné abnormality elektrolytů (např. hypokalémie, hypomagnezémie, hypokalcémie).
17. Známé nebo podezření na aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
18. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by učinil subjekt nevhodným pro vstup do této studie.
19. Ženy, které jsou březí nebo kojící.

Pro více informací o účasti ve studii nás prosím kontaktujte na adrese cstonera@cstonepharma.com