Estudio clínico de apatinib combinado con temozolomida en el tratamiento de gliomas de alto grado no controlados o repetidos

Criterios de inclusión:

• 1. Edad: 18 ~ 70 años, hombre o mujer; 2. Puntuación ECOG: 0-2 puntos; 3. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses; 4. Los pacientes diagnosticados con gliomas de alto grado (OMS III, IV) por patología, y los pacientes cuya recurrencia de la enfermedad se juzga mediante imágenes de contraste, tienen al menos una lesión medible en la resonancia magnética del cráneo; 5. Pacientes que no hayan sido controlados o hayan recaído después del tratamiento estándar de primera línea anterior; 6. Los órganos principales funcionan normalmente, es decir, cumplen con los siguientes estándares:

  1. Se deben cumplir los estándares de análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin corrección usando G-CSF y otros factores estimulantes hematopoyéticos)

     1. HB≥90 g/L;
     2. RAN≥1,5 × 109/L;
     3. PLT≥80 × 109/L;

  2. La inspección bioquímica debe cumplir con los siguientes estándares:

     1. TBIL <1,5 LSN;
     2. ALT y AST <2.5LSN, pero <5LSN para pacientes con metástasis hepáticas;
     3. Cr sérica ≤ 1,25 LSN o tasa de aclaramiento de creatinina endógena > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 7. Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables o haber realizado una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, con resultados negativos, y estar dispuestas a usar métodos apropiados durante la prueba y 8 semanas después de la última dosis de anticoncepción. . Para los hombres, se debe dar el consentimiento para la anticoncepción adecuada o la esterilización quirúrgica durante el ensayo y 8 semanas después de la última administración del fármaco de prueba; 8. Los participantes se unieron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado, con buen cumplimiento y cooperación con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

- 1. Factores que afectan significativamente la absorción oral de medicamentos, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal; 2. Pacientes con proteína urinaria positiva (detección de proteína urinaria 2+ o más, o cuantificación de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g); 3. Pacientes con hipertensión que no pueden reducirse al rango normal con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica> 140 mmHg, presión arterial diastólica> 90 mmHg) 4. Cáncer activo concurrente que requiere tratamiento no quirúrgico (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, terapia adyuvante) 5. Enfermedad cardiovascular grave previa: isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado Ⅱ o superior, arritmia mal controlada (incluido intervalo QTc ≥450 ms para hombres, ≥470 ms para mujeres); según los estándares de la NYHA, grado Ⅲ ～ Ⅳ Insuficiencia cardíaca o ecografía Doppler color de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %; 6. Para síntomas previos de hemorragia cerebral de grado 2 o superior, sangrado en otras partes de grado ≥CTCAE grado 3 ocurrió dentro de las 4 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio; 7. Función anómala de la coagulación sanguínea (Índice normalizado internacional del tiempo de protrombina (INR) > 1,5 LSN o Tiempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos o TTPA > 1,5 LSN), con tendencia al sangrado 8. Pacientes que estén recibiendo tratamiento trombolítico o anticoagulante y tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; se permite la profilaxis en dosis pequeñas con fines preventivos siempre que el INR sea ≤1,5 ​​warfarina (1 mg por vía oral, una vez al día) o aspirina en dosis bajas (entre 80 mg y 100 mg al día); 9. Eventos de trombosis arterial/venosa, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos temporales), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, que ocurran dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación; 10 Heridas graves o que no cicatrizan, úlceras o fracturas o fístulas abdominales, perforaciones gastrointestinales, abscesos abdominales, antecedentes médicos importantes de biopsia abierta o traumatismo importante en los 28 días anteriores a la administración, excepto craneotomía y extirpación del tumor 11. El investigador juzga otras situaciones que pueden afectar el progreso del estudio clínico y la determinación de los resultados de la investigación, y las considera no aptas para su inclusión.

12. Mujeres embarazadas o lactantes; 13 Haber utilizado previamente otros fármacos o preparados antiangiogénicos.