Studio clinico di apatinib in combinazione con temozolomide nel trattamento di gliomi ad alto grado non controllati o ripetuti

Criterio di inclusione:

• 1. Età: 18 ~ 70 anni, maschio o femmina; 2. Punteggio ECOG: 0-2 punti; 3. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi; 4. I pazienti con diagnosi di gliomi di alto grado (OMS III, IV) per patologia e i pazienti la cui recidiva della malattia è giudicata mediante imaging di contrasto, hanno almeno una lesione misurabile sulla risonanza magnetica del cranio; 5. Pazienti che non sono stati controllati o hanno avuto una ricaduta dopo un precedente trattamento standard di prima linea; 6. Gli organi principali funzionano normalmente, cioè soddisfano i seguenti standard:

  1. Devono essere soddisfatti gli standard degli esami di routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessuna correzione utilizzando G-CSF e altri fattori stimolanti ematopoietici)

     1. HB≥90g/L;
     2. ANC≥1,5 × 109/L;
     3. PLT≥80×109/L;

  2. L'ispezione biochimica deve soddisfare i seguenti standard:

     1. TBIL <1,5ULN;
     2. ALT e AST <2,5ULN, ma <5ULN per i pazienti con metastasi epatiche;
     3. Siero Cr≤1.25ULN o velocità di clearance della creatinina endogena> 45 ml / min (formula di Cockcroft-Gault); 7. Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o eseguito un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento, con risultati negativi, ed essere disposte a utilizzare metodi appropriati durante il test e 8 settimane dopo l'ultima dose di contraccezione . Per gli uomini, il consenso deve essere dato alla contraccezione appropriata o alla sterilizzazione chirurgica durante lo studio e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova; 8. I partecipanti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance e cooperazione con il follow-up.

Criteri di esclusione:

- 1. Fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale; 2. Pazienti con proteine ​​​​urinarie positive (rilevamento delle proteine ​​urinarie 2+ o più, o quantificazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore> 1,0 g); 3. Pazienti con ipertensione che non possono essere ridotti al range normale con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg) 4. Cancro attivo concomitante che richiede un trattamento non chirurgico (ad es. chemioterapia, radioterapia, terapia adiuvante) 5. Pregressa malattia cardiovascolare grave: ischemia miocardica o infarto miocardico di grado Ⅱ o superiore, aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥450 ms per gli uomini, ≥470 ms per le donne); secondo gli standard NYHA, grado Ⅲ ～ Ⅳ Insufficienza cardiaca o esame ecografico color Doppler della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; 6. Per precedenti sintomi di emorragia cerebrale di grado 2 o superiore, sanguinamento in altre parti di grado ≥CTCAE grado 3 si è verificato entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; 7. Funzione anormale della coagulazione del sangue (Rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina (INR)> 1,5 ULN o tempo di protrombina (PT)> ULN + 4 secondi o APTT> 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento 8. Pazienti che stanno ricevendo una terapia trombolitica o anticoagulante e trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o suoi analoghi; la profilassi a piccole dosi è consentita a scopo preventivo a condizione che l'INR sia ≤1,5 ​​Warfarin (1 mg per via orale, una volta al giorno) o aspirina a basso dosaggio (tra 80 mg e 100 mg al giorno); 9. Eventi di trombosi arteriosa/venosa, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, che si verificano entro 6 mesi prima del primo trattamento; 10. Ferite gravi o non cicatrizzanti, ulcere o fratture o fistole addominali, perforazioni gastrointestinali, ascessi addominali, storia medica importante di biopsia aperta o trauma significativo nei 28 giorni precedenti la somministrazione ad eccezione di craniotomia e rimozione del tumore 11. Il ricercatore giudica altre situazioni che possono influenzare l'andamento dello studio clinico e la determinazione dei risultati della ricerca e le considera inadatte all'inclusione.

12. Donne in gravidanza o in allattamento; 13. Hanno utilizzato in precedenza altri farmaci o preparati anti-angiogenici.