Klinická studie apatinibu v kombinaci s temozolomidem v léčbě nekontrolovaných nebo opakovaných gliomů vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk: 18 ~ 70 let, muž nebo žena; 2. skóre ECOG: 0-2 body; 3. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce; 4. Pacienti s diagnózou gliomů vysokého stupně (WHO III, IV) patologií a pacienti, u nichž je recidiva onemocnění posouzena kontrastním zobrazením, mají alespoň jednu měřitelnou lézi na magnetické rezonanci lebky; 5. Pacienti, kteří nebyli kontrolováni nebo u nichž došlo k relapsu po předchozí standardní léčbě první linie; 6. Hlavní orgány fungují normálně, to znamená, že splňují následující normy:

  1. Musí být splněny standardy rutinního vyšetření krve (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce pomocí G-CSF a dalších hematopoetických stimulačních faktorů)

     1. HB>90 g/l;
     2. ANC≥1,5 x 109/L;
     3. PLT≥80 × 109/L;

  2. Biochemická kontrola musí splňovat následující normy:

     1. TBIL <1,5 ULN;
     2. ALT a AST <2,5 ULN, ale <5 ULN u pacientů s jaterními metastázami;
     3. Sérový Cr≤1,25 ULN nebo rychlost clearance endogenního kreatininu > 45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); 7. Ženy ve fertilním věku musí mít během 7 dnů před zařazením do studie spolehlivou antikoncepci nebo provést těhotenský test (sérum nebo moč) s negativními výsledky a být ochotny používat vhodné metody během testu a 8 týdnů po poslední dávce antikoncepce. . U mužů musí být udělen souhlas s vhodnou antikoncepcí nebo chirurgickou sterilizací během studie a 8 týdnů po posledním podání testovaného léku; 8. Účastníci se dobrovolně připojili ke studii a podepsali informovaný souhlas s dobrým dodržováním a spoluprací při sledování.

Kritéria vyloučení:

- 1. Faktory, které významně ovlivňují perorální absorpci léčiva, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce; 2. Pacienti s pozitivním proteinem v moči (detekce proteinu v moči 2+ nebo více, nebo 24hodinová kvantifikace proteinu v moči > 1,0 g); 3. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze snížit na normální rozmezí antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg) 4. Souběžná aktivní rakovina, která vyžaduje nechirurgickou léčbu (např. chemoterapie, radioterapie, adjuvantní terapie) 5. Dříve trpěli závažným kardiovaskulárním onemocněním: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu stupně Ⅱ nebo vyšší, špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů, ≥470 ms u žen); podle standardů NYHA stupeň Ⅲ ～ Ⅳ Srdeční insuficience nebo barevné dopplerovské ultrazvukové vyšetření ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; 6. U předchozích příznaků mozkového krvácení stupně 2 nebo vyššího se krvácení v jiných částech stupně ≥CTCAE stupně 3 objevilo během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku; 7. Abnormální funkce koagulace krve (mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR)> 1,5 ULN nebo protrombinový čas (PT)> ULN + 4 sekundy nebo APTT> 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení 8. Pacienti, kteří dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu a léčeni antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jeho analogy; malá dávka profylaxe je povolena pro preventivní účely za předpokladu, že INR je ≤ 1,5 warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo nízké dávky aspirinu (mezi 80 mg a 100 mg denně); 9. Příhody arteriální / žilní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, ke kterým došlo během 6 měsíců před první medikací; 10. Těžké nebo nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny nebo břišní píštěle, gastrointestinální perforace, abdominální abscesy, velká anamnéza otevřené biopsie nebo významné trauma během 28 dnů před podáním s výjimkou kraniotomie a odstranění nádoru 11. Výzkumník posuzuje další situace, které mohou ovlivnit průběh klinické studie a stanovení výsledků výzkumu, a považuje je za nevhodné k zařazení.

12. Těhotné nebo kojící ženy; 13. Dříve užívali jiné antiangiogenní léky nebo přípravky.