Badanie kliniczne apatynibu w skojarzeniu z temozolomidem w leczeniu niekontrolowanych lub powtarzających się glejaków o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek: 18 ~ 70 lat, mężczyzna lub kobieta; 2. Wynik ECOG: 0-2 punkty; 3. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące; 4. Pacjenci, u których na podstawie badania patologicznego zdiagnozowano glejaka wysokiego stopnia (WHO III, IV) oraz pacjenci, u których nawrót choroby ocenia się na podstawie badania kontrastowego, mają co najmniej jedną mierzalną zmianę w rezonansie magnetycznym czaszki; 5. Pacjenci, u których nie uzyskano kontroli lub nawrót po uprzednim standardowym leczeniu pierwszego rzutu; 6. Główne narządy funkcjonują normalnie, to znaczy spełniają następujące normy:

  1. Muszą być spełnione standardy rutynowych badań krwi (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak korekty z użyciem G-CSF i innych czynników hematopoetycznych)

     1. HB≥90 g/L;
     2. ANC≥1,5 × 109/L;
     3. PLT≥80 × 109/L;

  2. Kontrola biochemiczna musi spełniać następujące normy:

     1. TBIL <1,5 GGN;
     2. ALT i AST <2,5 GGN, ale <5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
     3. Cr≤1,25GGN w surowicy lub klirens endogennej kreatyniny > 45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); 7. Kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować skuteczne metody antykoncepcji lub wykonać test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania z wynikiem negatywnym oraz chęć stosowania odpowiednich metod w trakcie testu i 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki antykoncepcji . W przypadku mężczyzn należy wyrazić zgodę na odpowiednią antykoncepcję lub sterylizację chirurgiczną podczas badania i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; 8. Uczestnicy dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali świadomą zgodę, z dobrym przestrzeganiem i współpracą podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

- 1. Czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit; 2. Pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia białka w moczu (wykrywanie białka w moczu 2+ lub więcej lub 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu > 1,0 g); 3. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można obniżyć do normy za pomocą leków hipotensyjnych (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg) 4. Współistniejący aktywny nowotwór wymagający leczenia nieoperacyjnego (np. chemioterapia, radioterapia, leczenie uzupełniające) 5. Przebyta wcześniej ciężka choroba układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia Ⅱ lub ​​wyższego, źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥450 ms u mężczyzn, ≥470 ms u kobiet); wg standardów NYHA stopień Ⅲ ～ Ⅳ Niewydolność serca lub badanie USG color Doppler frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) <50%; 6. W przypadku wcześniejszych objawów krwotoku mózgowego stopnia 2 lub wyższego, krwawienie w innych częściach stopnia ≥CTCAE stopnia 3 wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; 7. Nieprawidłowa czynność krzepnięcia krwi (International Normalized Ratio of the Prothrombin Time (INR) > 1,5 GGN lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień 8. Pacjenci otrzymujący leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe i leczonych antykoagulantami lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub jej analogi; profilaktyka małymi dawkami jest dozwolona w celach profilaktycznych pod warunkiem, że INR wynosi ≤1,5 ​​warfaryny (1 mg doustnie raz dziennie) lub małej dawki aspiryny (między 80 mg a 100 mg dziennie); 9. Zdarzenia związane z zakrzepicą tętniczą/żylną, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, występujące w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem; 10. Ciężkie lub niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania lub przetoki brzuszne, perforacje żołądkowo-jelitowe, ropnie brzuszne, poważna biopsja otwarta w wywiadzie lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed podaniem, z wyjątkiem kraniotomii i usunięcia guza 11. Badacz ocenia inne sytuacje, które mogą mieć wpływ na przebieg badania klinicznego i ustalenie wyników badań i uważa je za nieodpowiednie do włączenia.

12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 13. Stosowali wcześniej inne leki lub preparaty antyangiogenne.