阿帕替尼联合替莫唑胺治疗未控制或复发的高级别胶质瘤的临床研究

纳入标准：

• 1、年龄：18～70岁，男女不限； 2.ECOG评分：0-2分； 3.预计生存时间≥3个月； 4. 经病理诊断为高级别（WHO III、IV）胶质瘤的患者，以及经对比成像判断疾病复发的患者，至少有一个颅骨磁共振可测量的病灶； 5.既往一线规范治疗后病情未得到控制或复发的患者； 6. 主要器官功能正常，即符合以下标准：

  1. 必须符合血常规检查标准（14天内不输血、不输血、不使用G-CSF等造血刺激因子校正）

     1. HB≥90克/升；
     2. ANC≥1.5×109/L；
     3. PLT≥80×109/L；

  2. 生化检验必须符合以下标准：

     1. TBIL <1.5ULN;
     2. ALT和AST <2.5ULN，但肝转移患者<5ULN；
     3. 血清Cr≤1.25ULN或内源性肌酐清除率>45 ml/min（Cockcroft-Gault公式）； 7.育龄妇女必须在入组前7天内采取可靠的避孕措施或进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试验期间和最后一次避孕后8周内使用适当的方法. 对于男性，必须在试验期间和最后一次试验药物给药后 8 周同意采取适当的避孕措施或手术绝育； 8.受试者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

- 1. 显着影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等； 2.尿蛋白阳性患者（尿蛋白检测2+以上，或24小时尿蛋白定量>1.0g）； 3. 降压药不能降到正常范围的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg） 4. 并发活动性癌症需要非手术治疗（如化疗、放疗、辅助治疗） 5.既往有严重心血管疾病史：Ⅱ级及以上心肌缺血或心肌梗死，心律失常控制不佳（其中QTc间期男性≥450 ms，女性≥470 ms）；根据NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或彩色多普勒超声检查左心室射血分数（LVEF）<50%； 6. 既往有2级及以上脑出血症状，首次使用研究药物前4周内发生≥CTCAE 3级其他部位出血； 7.凝血功能异常（国际标准化凝血酶原时间比（INR）>1.5ULN或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5ULN），有出血倾向8.正在接受溶栓或抗凝治疗的患者并接受抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗；如果 INR ≤1.5 华法林（口服 1 毫克，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日 80 至 100 毫克），则允许出于预防目的进行小剂量预防； 9.首次用药前6个月内发生动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞等； 10. 给药前 28 天内有严重或不愈合的伤口、溃疡或骨折或腹瘘、胃肠道穿孔、腹腔脓肿、开放活检的主要病史或重大外伤，开颅手术和肿瘤切除除外 11. 研究者判断可能影响临床研究进展和研究结果确定的其他情况，认为不宜纳入的。

12.孕妇或哺乳期妇女； 13. 以前使用过其他抗血管生成药物或制剂。