Klinisk undersøgelse af apatinib kombineret med temozolomid til behandling af ukontrollerede eller gentagne højgradige gliomer

Inklusionskriterier:

• 1. Alder: 18 ~ 70 år gammel, mand eller kvinde; 2. ECOG-score: 0-2 point; 3. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder; 4. Patienter diagnosticeret med højgradigt (WHO III, IV) gliomer ud fra patologi, og patienter, hvis sygdomstilbagefald bedømmes ved kontrastbilleddannelse, har mindst én målelig læsion på kraniets magnetiske resonans; 5. Patienter, som ikke er blevet kontrolleret eller har fået tilbagefald efter tidligere førstelinjes standardbehandling; 6. Hovedorganerne fungerer normalt, det vil sige, at de opfylder følgende standarder:

  1. Standarderne for blodrutineundersøgelser skal overholdes (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen korrektion ved hjælp af G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer)

     1. HB≥90 g/L;
     2. ANC≥1,5 x 109/L;
     3. PLT≥80 × 109/L;

  2. Biokemisk inspektion skal opfylde følgende standarder:

     1. TBIL <1,5 ULN;
     2. ALT og ASAT <2,5 ULN, men <5ULN for patienter med levermetastaser;
     3. Serum Cr≤1,25ULN eller endogen kreatinin-clearance-hastighed > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); 7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige præventionsforanstaltninger eller udført en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning, med negative resultater, og være villige til at bruge passende metoder under testen og 8 uger efter sidste dosis prævention . For mænd skal der gives samtykke til passende prævention eller kirurgisk sterilisation under forsøget og 8 uger efter den sidste testlægemiddeladministration; 8. Deltagerne tilsluttede sig frivilligt undersøgelsen og underskrev informeret samtykke, med god efterlevelse og samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

- 1. Faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion; 2. Patienter med urinproteinpositive (urinproteinpåvisning 2+ eller mere, eller 24-timers urinproteinkvantificering> 1,0 g); 3. Patienter med hypertension, som ikke kan reduceres til normalområdet med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk> 140 mmHg, diastolisk blodtryk> 90 mmHg) 4. Samtidig aktiv cancer, der kræver ikke-kirurgisk behandling (f.eks. kemoterapi, strålebehandling, adjuverende terapi) 5. Har tidligere haft alvorlig kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt af grad Ⅱ eller derover, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd, ≥470 ms for kvinder); i henhold til NYHA-standarder, grad Ⅲ ～ Ⅳ Hjerteinsufficiens eller farvedoppler-ultralydsundersøgelse af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; 6. For tidligere symptomer på hjerneblødning af grad 2 eller højere opstod blødning i andre dele af grad ≥CTCAE grad 3 inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet; 7. Unormal blodkoagulationsfunktion (International Normalized Ratio of Prothrombin Time (INR)> 1,5 ULN eller Prothrombin Time (PT)> ULN + 4 sekunder eller APTT> 1,5 ULN), med blødningstendens 8. Patienter, der får trombolytisk eller antikoagulerende behandling og behandlet med antikoagulanter eller vitamin K-antagonister, såsom warfarin, heparin eller dets analoger; Smådosisprofylakse er tilladt til forebyggende formål, forudsat at INR er ≤1,5 ​​Warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) eller lavdosis aspirin (mellem 80 mg og 100 mg dagligt); 9. Arterielle/venøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidige iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli, der opstår inden for 6 måneder før den første medicinering; 10. Alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller frakturer eller abdominale fistler, gastrointestinale perforationer, abdominale bylder, større anamnese med åben biopsi eller betydelig traume inden for 28 dage før administration undtagen kraniotomi og tumorfjernelse 11. Forskeren vurderer andre situationer, der kan påvirke fremdriften af ​​det kliniske studie og fastlæggelsen af ​​forskningsresultaterne, og anser dem for uegnede til inklusion.

12. Gravide eller ammende kvinder; 13. Har tidligere brugt andre anti-angiogene lægemidler eller præparater.