Klinische studie van apatinib in combinatie met temozolomide bij de behandeling van ongecontroleerde of herhaalde hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd: 18 ~ 70 jaar oud, man of vrouw; 2. ECOG-score: 0-2 punten; 3. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden; 4. Patiënten die door pathologie zijn gediagnosticeerd met hooggradige (WHO III, IV) gliomen, en patiënten bij wie het terugkeren van de ziekte wordt beoordeeld aan de hand van contrastbeeldvorming, hebben ten minste één meetbare laesie op de magnetische resonantie van de schedel; 5. Patiënten die niet onder controle zijn of een terugval hebben na eerdere eerstelijns standaardbehandeling; 6. De hoofdorganen functioneren normaal, dat wil zeggen dat ze aan de volgende normen voldoen:

  1. Er moet worden voldaan aan de normen voor routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen correctie met G-CSF en andere hematopoëtische stimulerende factoren)

     1. HB≥90g/L;
     2. ANC≥1,5 × 109 / L;
     3. PLT≥80 × 109/L;

  2. Biochemische inspectie moet aan de volgende normen voldoen:

     1. TBIL <1.5ULN;
     2. ALAT en ASAT <2,5ULN, maar <5ULN voor patiënten met levermetastasen;
     3. Serum Cr≤1.25ULN of endogene creatinineklaring > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); 7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben uitgevoerd binnen 7 dagen vóór inschrijving, met negatieve resultaten, en bereid zijn om geschikte methoden te gebruiken tijdens de test en 8 weken na de laatste dosis anticonceptie . Voor mannen moet toestemming worden gegeven voor geschikte anticonceptie of chirurgische sterilisatie tijdens het onderzoek en 8 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel; 8. Deelnemers namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming, met goede naleving en samenwerking met de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

- 1. Factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie; 2. Patiënten met urine-eiwitpositief (urine-eiwitdetectie 2+ of meer, of 24-uurs urine-eiwitkwantificering> 1,0 g); 3. Patiënten met hypertensie die niet tot normale waarden kunnen worden teruggebracht met antihypertensiva (systolische bloeddruk> 140 mmHg, diastolische bloeddruk> 90 mmHg) 4. Gelijktijdige actieve kanker die niet-chirurgische behandeling vereist (bijv. chemotherapie, radiotherapie, adjuvante therapie) 5. Eerder ernstige hart- en vaatziekten gehad: myocardischemie of myocardinfarct van graad Ⅱ of hoger, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥450 ms voor mannen, ≥470 ms voor vrouwen); volgens NYHA-normen, graad Ⅲ ～ Ⅳ Hartinsufficiëntie, of Doppler-echografie in kleur van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%; 6. Voor eerdere symptomen van hersenbloeding van graad 2 of hoger, bloeding in andere delen van graad ≥CTCAE graad 3 trad op binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; 7. Abnormale bloedstollingsfunctie (International Normalised Ratio of Prothrombin Time (INR)> 1,5 ULN of Protrombinetijd (PT)> ULN + 4 seconden of APTT> 1,5 ULN), met neiging tot bloeden 8. Patiënten die trombolytische of anticoagulantia krijgen en behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of zijn analogen; profylaxe in kleine doses is toegestaan ​​voor preventieve doeleinden, op voorwaarde dat de INR ≤ 1,5 is. Warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) of een lage dosis aspirine (tussen 80 mg en 100 mg per dag); 9. Voorvallen van arteriële/veneuze trombose, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie, die optreden binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie; 10. Ernstige of niet-genezende wonden, zweren of breuken of abdominale fistels, gastro-intestinale perforaties, abdominale abcessen, belangrijke medische voorgeschiedenis van open biopsie of significant trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening behalve craniotomie en tumorverwijdering 11. De onderzoeker beoordeelt andere situaties die van invloed kunnen zijn op de voortgang van de klinische studie en de bepaling van de onderzoeksresultaten, en acht deze niet geschikt voor opname.

12. Zwangere of zogende vrouwen; 13. Eerder andere anti-angiogene geneesmiddelen of preparaten hebben gebruikt.