Monoterapia QL1604 para tumores sólidos avanzados dMMR o MSI-H

Criterios de inclusión:

1. Ofrézcase como voluntario para participar en este estudio clínico; comprender y conocer completamente este estudio, así como firmar el formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 80 años cuando se firma ICF;
3. dMMR localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente o carcinoma colorrectal en estado MSI-H u otros tumores sólidos malignos;
4. Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST Versión (v) 1.1;
5. Sujetos que tienen progresión de la enfermedad o reacciones intolerables después del tratamiento anticancerígeno estándar actualmente disponible que recibieron previamente o rechazaron régimen(es) de terapia contra el cáncer anterior;
6. Los sujetos deben proporcionar tejidos tumorales y muestras de sangre para la determinación de MSI, carga mutacional tumoral (TMB), nivel de expresión de PD-L1;
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1;
8. Esperanza de vida de más de 12 semanas;
9. Función hematológica y orgánica adecuada;
10. Sujetos femeninos que no están embarazadas o amamantando
11. Los sujetos masculinos y femeninos que puedan tener hijos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a cualquier anticuerpo monoclonal, QL1604 y/o cualquiera de sus excipientes;
2. Sujetos con metástasis conocida en el sistema nervioso central (SNC);
3. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, la terapia de reemplazo es aceptable;
4. Sujetos con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares importantes;
5. Sujetos con derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis;
6. Cualquier condición que requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otro medicamento inmunosupresor ≤ 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
7. Sujetos que hayan recibido cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, otros tratamientos antitumorales o que participen en otros estudios clínicos menos de 4 semanas antes de la primera administración del producto en investigación;
8. Sujetos que no se han recuperado a CTC AE Grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con cualquier terapia antineoplásica previa;
9. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la medicación del estudio;
10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), VHA, VHB y VHC;
11. Terapia previa con un anti-muerte celular programada (PD)-1, anti-PD-ligando 1 (anti-PD-L1), agente anti-PD-L2, proteína 4 asociada a linfocitos citotóxicos (CTLA-4), OX- 40, CD137;
12. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con los requisitos del estudio;
13. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo o interferir con la participación del participante durante todo el estudio, o que los investigadores/patrocinadores consideren que los sujetos no son aptos para este ensayo. .