Osimertinib de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación positiva de EGFR en un entorno chino real
Un estudio prospectivo, nacional, multicéntrico, no intervencionista, de osimertinib de primera línea en pacientes chinos con CPNM localmente avanzado/metastásico, EGFR con mutación positiva en un entorno real
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se selecciona un total de ~30 sitios de estudio para realizar este estudio de observación. Los pacientes elegibles se incluirán prospectiva y consecutivamente. Por lo tanto, la práctica clínica en el grupo de pacientes seleccionado puede representar la situación del "mundo real" en China, y el registro médico del paciente estará bien documentado y archivado en esos hospitales. Todos los datos definidos en el protocolo serán recolectados durante el estudio e ingresados en el Electric Data Capture (EDC), siendo consistentes con los registros médicos de los pacientes.
El sesgo más importante del estudio es que las características de los pacientes afectarán la duración, la eficacia y la seguridad del tratamiento, por ejemplo, una mayor proporción de pacientes con PS 2~3 de la OMS que se inscriban en el estudio dará como resultado un TTD más corto, una eficacia más baja y toxicidades más altas. que lo esperado. Los ~30 sitios no se seleccionan al azar y existe un posible sesgo de selección. Para minimizar el sesgo de inscripción, los pacientes que sean elegibles y den su consentimiento para participar en el estudio actual se inscribirán consecutivamente según el protocolo y sin preferencias personales de los investigadores.
El sesgo de autoselección puede existir para los participantes dispuestos y no dispuestos. Haremos nuestro mejor esfuerzo para discutir con los participantes que no están dispuestos a asegurarnos de la consistencia/comparación entre los participantes que están dispuestos y los que no están dispuestos.
Podría haber un cierto porcentaje de pacientes que se perderían durante el seguimiento, es inevitable en el estudio clínico y es más común en el estudio del mundo real. Podemos minimizar el sesgo seleccionando los hospitales con práctica clínica normativa y de alta calidad, tratando de recopilar el motivo de las pérdidas de seguimiento y mejorando el manejo de los pacientes durante el seguimiento. El sesgo anterior es aceptable ya que se trata de un estudio del "mundo real". Solo se realizará un análisis descriptivo para los objetivos primario, secundario y exploratorio. No se realizarán comparaciones estadísticas entre subgrupos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
- The First Affiliated Hospital of College of Medicine Zhejiang University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Los pacientes con NSCLC localmente avanzado/metastásico con mutación del EGFR positivo a los que se les prescriba osimertinib como tratamiento de primera línea son elegibles para ser la población objetivo del estudio.
Con base en la práctica clínica actual, se estima que los escáneres cerebrales podrían realizarse en aproximadamente 350 pacientes en la línea de base, aproximadamente 200 muestras de tejido o sangre de los pacientes podrían estar disponibles en la línea de base para el análisis T790M de novo, y pocos pacientes con enfermedades poco comunes. La mutación de EGFR y/o los pacientes con PS 2-3 podrían incluirse según la práctica clínica y la guía actual de cáncer de pulmón de CSCO.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado, completar todas las evaluaciones del estudio y tener un registro médico completo;
- NSCLC metastásico localmente avanzado documentado histológica o citológicamente, que no es susceptible de cirugía curativa o radioterapia;
- Con confirmación de la presencia de la mutación EGFR.
- Los pacientes deben no haber recibido tratamiento previo para el NSCLC localmente avanzado o metastásico.
- Edad ≥ 18 años
- Pacientes que planeen recibir monoterapia con osimertinib como tratamiento inicial de primera línea según el criterio médico.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que estarán o estuvieron involucrados en cualquier otro estudio clínico antitumoral intervencionista para NSCLC localmente avanzado/metastásico actualmente o anteriormente
- Cualquier condición concomitante evaluada por médicos que no sea adecuada para el tratamiento con Osimertinib.
- Los pacientes que hayan recibido la primera dosis de Osimertinib antes de la firma de la ICF no podrán inscribirse.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la interrupción (TTD)
Periodo de tiempo: desde la fecha de la primera dosis de Osimertinib en este estudio hasta la fecha de interrupción de Osimertinib por cualquier motivo, incluida la progresión de la enfermedad, la toxicidad del tratamiento, la muerte u otro motivo registrado en el CRF, evaluado hasta 36 meses.
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El tiempo hasta la suspensión (TTD) se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de osimertinib en este estudio hasta la fecha de suspensión de osimertinib por cualquier motivo, incluida la progresión de la enfermedad, la toxicidad del tratamiento, la muerte u otro motivo registrado en el CRF.
Los sujetos que todavía estén en tratamiento en el momento del análisis serán censurados en la fecha de la última dosis recibida.
Los pacientes perdidos para el seguimiento serán censurados en el último contacto documentado con el estado del paciente "en tratamiento".
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desde la fecha de la primera dosis de Osimertinib en este estudio hasta la fecha de interrupción de Osimertinib por cualquier motivo, incluida la progresión de la enfermedad, la toxicidad del tratamiento, la muerte u otro motivo registrado en el CRF, evaluado hasta 36 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SLP) y tasa de supervivencia libre de progresión (tasa de SLP)
Periodo de tiempo: desde la fecha de la primera dosis de Osimertinib en este estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad, evaluada hasta 36 meses.
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de osimertinib en este estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad registrada en CRF o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si la el sujeto se retira de la terapia o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión, que generalmente se refieren a los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) en la práctica clínica. Los sujetos que no hayan progresado o fallecido al momento del análisis serán censurados en el momento de la última fecha de evaluación. Si el sujeto no tiene visitas evaluables después de la visita de referencia, se censurarán en 0 días a menos que muera antes de la visita planificada después de la visita de referencia. Los pacientes perdidos para el seguimiento que no han progresado serán censurados en el último contacto documentado con el estado del paciente "sin progresión". La tasa de supervivencia libre de progresión (tasa de SLP) se define como el porcentaje de pacientes que no progresan con el tratamiento con osimertinib |
desde la fecha de la primera dosis de Osimertinib en este estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad, evaluada hasta 36 meses.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) y tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: desde la fecha de la primera dosis de Osimertinib, evaluada hasta los 6 meses.
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como el porcentaje de pacientes con respuesta completa o respuesta parcial según la evaluación del investigador según lo registrado en el CRF, que generalmente se refiere a los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) en la práctica clínica. La tasa de control de la enfermedad (DCR) se define como el porcentaje de pacientes sin progresión según la evaluación del investigador según lo registrado en el CRF, que generalmente se refiere a los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) en la práctica clínica. |
desde la fecha de la primera dosis de Osimertinib, evaluada hasta los 6 meses.
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Tasa de supervivencia global (tasa de SG)
Periodo de tiempo: desde la fecha de la primera dosis de Osimertinib en este estudio hasta la muerte de los pacientes, evaluada hasta 48 meses.
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Definido como la proporción de pacientes que todavía están vivos en un momento determinado del estudio (p. ej., 1 año o 2 años).
Se debe contactar al paciente 1 semana después de la terminación de los datos del análisis OS correspondiente para determinar el estado de supervivencia.
Los pacientes perdidos para el seguimiento que no hayan progresado serán censurados en el último contacto documentado con el estado del paciente "supervivencia".
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desde la fecha de la primera dosis de Osimertinib en este estudio hasta la muerte de los pacientes, evaluada hasta 48 meses.
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tasa de mutación T790M de novo
Periodo de tiempo: al inicio y en el momento de la progresión, evaluado hasta los 36 meses.
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La tasa de mutación de la prueba T790M de novo mediante una técnica de alta sensibilidad (analizado por la plataforma de secuenciación de próxima generación). de novo T790M |
al inicio y en el momento de la progresión, evaluado hasta los 36 meses.
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Eventos adversos/Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: desde la fecha de la primera dosis de Osimertinib en este estudio evaluado hasta 36 meses.
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Incidencia de eventos adversos (AE): naturaleza, incidencia, gravedad y gravedad de los eventos adversos, incidencia de eventos adversos graves (SAE), que generalmente se clasifican según CTCAE v4.03 según la práctica clínica actual.
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desde la fecha de la primera dosis de Osimertinib en este estudio evaluado hasta 36 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Shi Y, Au JS, Thongprasert S, Srinivasan S, Tsai CM, Khoa MT, Heeroma K, Itoh Y, Cornelio G, Yang PC. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER). J Thorac Oncol. 2014 Feb;9(2):154-62. doi: 10.1097/JTO.0000000000000033.
- Reungwetwattana T, Nakagawa K, Cho BC, Cobo M, Cho EK, Bertolini A, Bohnet S, Zhou C, Lee KH, Nogami N, Okamoto I, Leighl N, Hodge R, McKeown A, Brown AP, Rukazenkov Y, Ramalingam SS, Vansteenkiste J. CNS Response to Osimertinib Versus Standard Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Aug 28:JCO2018783118. doi: 10.1200/JCO.2018.78.3118. Online ahead of print.
- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Lee JS, Chang GC, Crino L, Satouchi M, Chu Q, Hida T, Han JY, Juan O, Dunphy F, Nishio M, Kang JH, Majem M, Mann H, Cantarini M, Ghiorghiu S, Mitsudomi T. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1643-1652. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3. Epub 2016 Oct 14.
- Zhou C. Lung cancer molecular epidemiology in China: recent trends. Transl Lung Cancer Res. 2014 Oct;3(5):270-9. doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.09.01.
- Arcila ME, Oxnard GR, Nafa K, Riely GJ, Solomon SB, Zakowski MF, Kris MG, Pao W, Miller VA, Ladanyi M. Rebiopsy of lung cancer patients with acquired resistance to EGFR inhibitors and enhanced detection of the T790M mutation using a locked nucleic acid-based assay. Clin Cancer Res. 2011 Mar 1;17(5):1169-80. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2277. Epub 2011 Jan 19.
- Jenkins S, Yang JC, Janne PA, Thress KS, Yu K, Hodge R, Weston S, Dearden S, Patel S, Cantarini M, Shepherd FA. EGFR Mutation Analysis for Prospective Patient Selection in Two Phase II Registration Studies of Osimertinib. J Thorac Oncol. 2017 Aug;12(8):1247-1256. doi: 10.1016/j.jtho.2017.05.002. Epub 2017 May 17.
- John T, Akamatsu H, Delmonte A, Su WC, Lee JS, Chang GC, Huang X, Jenkins S, Wu YL. EGFR mutation analysis for prospective patient selection in AURA3 phase III trial of osimertinib versus platinum-pemetrexed in patients with EGFR T790M-positive advanced non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2018 Dec;126:133-138. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.10.027. Epub 2018 Nov 1.
- Liu Y, Sun L, Xiong ZC, Sun X, Zhang SL, Ma JT, Han CB. Meta-analysis of the impact of de novo and acquired EGFR T790M mutations on the prognosis of patients with non-small cell lung cancer receiving EGFR-TKIs. Onco Targets Ther. 2017 Apr 24;10:2267-2279. doi: 10.2147/OTT.S133082. eCollection 2017.
- Su KY, Chen HY, Li KC, Kuo ML, Yang JC, Chan WK, Ho BC, Chang GC, Shih JY, Yu SL, Yang PC. Pretreatment epidermal growth factor receptor (EGFR) T790M mutation predicts shorter EGFR tyrosine kinase inhibitor response duration in patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Feb 1;30(4):433-40. doi: 10.1200/JCO.2011.38.3224. Epub 2012 Jan 3. Erratum In: J Clin Oncol. 2015 Jun 20;33(18):2124.
- Zheng R, Zeng H, Zhang S, Chen W. Estimates of cancer incidence and mortality in China, 2013. Chin J Cancer. 2017 Aug 17;36(1):66. doi: 10.1186/s40880-017-0234-3.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Osimertinib
Otros números de identificación del estudio
- Osimertinib-RWE-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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