Estudio piloto para evaluar los efectos de la insonificación hepática por ultrasonido en sujetos con DM2

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos con diabetes tipo 2 ≥ 12 meses.
2. Edad ≥ 21 y ≤ 75 años.
3. Tratamiento estable con dieta y ejercicio o tratamiento estable con monoterapia con metformina. El tratamiento estable se define como ningún cambio en el tratamiento durante los últimos 3 meses.
4. HbA1c > 6,5 % y < 10 % según análisis de laboratorio local (se permite una nueva prueba con el resultado de la última prueba concluyente).
5. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 a ≤ 35,0 kg/m2.
6. Circunferencia de la cintura ≤ 40 pulgadas (≤ 102 cm).
7. Considerado generalmente saludable al completar el historial médico, el examen físico y las investigaciones bioquímicas según lo juzgado por el investigador principal.
8. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Las mujeres pueden ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas o en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo aceptable.
9. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o diagnóstico actual con sujetos con DM1 o DM2 que reciben insulina u otras terapias inyectables no permitidas para este estudio (como se indica en la tabla de Medicamentos prohibidos a continuación).
2. Un sujeto que ya está indicado para el aumento de la medicación de su terapia actual para la diabetes o que, según los criterios de ingreso al estudio, estaría indicado para el aumento de la medicación durante el curso del estudio (según lo evaluado por el investigador principal calificado).
3. Un sujeto que tiene complicaciones diabéticas, es decir, retinopatía proliferativa aguda o maculopatía, gastroparesia severa y/o neuropatía severa, en particular neuropatía autonómica, según lo juzgue el investigador principal.
4. Hipoglucemia grave recurrente (más de 1 evento ≤ 6 meses) o desconocimiento de la hipoglucemia o cetoacidosis grave reciente (hospitalización ≤ 6 meses), a juicio del investigador principal.
5. Presión arterial sistólica persistente > 150 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 95 mm Hg en la selección. (Los sujetos pueden volver a revisarse una vez en el mismo día).
6. No se permite el tratamiento con medicamentos antihipertensivos, a menos que se administren medicamentos antihipertensivos en una dosis estable durante al menos 2 meses antes de la selección.
7. Sujetos con antecedentes clínicamente significativos o enfermedad activa de cualquiera de los siguientes sistemas corporales: pulmonar, neurológico (incluida la demencia, enfermedad neurodegenerativa, trastorno del movimiento, trastornos de la columna), pancreático (incluida la pancreatitis), inmunológico o inflamatorio sistémico (incluido el lupus eritematoso sistémico [ LES], artritis reumatoide [AR]), dermatológicos, endocrinos, genitourinarios o hematológicos (incluyendo anemia falciforme u otros síndromes anémicos, monocitosis, trombocitopenia).
8. Sujetos con antecedentes o malignidad clínicamente activa (se permiten antecedentes de carcinoma de células basales [BCC]).
9. Antecedentes o diagnóstico actual de arritmias cardíacas o enfermedades cardíacas, definidas como insuficiencia cardíaca sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), infarto de miocardio, angina inestable que requiere medicación.
10. Ataque isquémico transitorio [AIT], infarto cerebral o hemorragia cerebral.
11. Procedimiento cardiovascular invasivo, como cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o angioplastia/intervención coronaria percutánea (PCI) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
12. Historial o presencia de hallazgos de ECG clínicamente significativos (p. ej., QTcF > 450 ms para hombres, QTcF > 470 ms para mujeres, BRI) en la selección, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico o quirúrgico dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
13. Antecedentes de enfermedad renal o pruebas de función renal anormales en la selección (tasa de filtración glomerular [TFG] < 60 ml/min/1,73 m2 estimado utilizando la ecuación MDRD).
14. Antecedentes o enfermedad hepática activa clínicamente significativa o pruebas de función hepática anormales clínicamente significativas en la selección que sugieran insuficiencia hepática (p. ej., ALT y/o AST >2 x ULN), bilirrubina total > 1 x ULN).
15. Sujetos con antecedentes o presencia de cualquier trastorno psiquiátrico que, en opinión del Investigador Principal, pueda confundir los resultados del ensayo o presentar un riesgo adicional en la administración del producto en investigación al sujeto.
16. Antecedentes personales o familiares de hipercoagulabilidad o enfermedad tromboembólica, incluida la trombosis venosa profunda y/o la embolia pulmonar (EP)
17. Historial de tratamiento quirúrgico para la obesidad (cirugía bariátrica, banda gástrica, etc.) o cualquier otra cirugía gastrointestinal (incluyendo apendicectomía, colecistectomía), cualquier trastorno de malabsorción, gastroparesia severa, cualquier procedimiento GI para bajar de peso (incluyendo LAP-BAND®), como así como trastornos gastrointestinales clínicamente significativos (p. úlceras pépticas, ERGE grave) en la selección.
18. Antecedentes de cualquier cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
19. Cualquier estudio de estimulación nerviosa o estimulador implantado, incluido el estimulador del nervio vago implantado anteriormente o actualmente, el estimulador de la médula espinal implantado anteriormente o actualmente, otro dispositivo médico electrónico implantado, como un marcapasos implantado o un cardioversor/desfibrilador (AICD) o antecedentes de convulsiones.
20. Diagnóstico de la apnea del sueño.
21. Participación en un estudio de investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o 5 semividas dentro de la última dosis de cualquier producto de investigación administrado durante el estudio de investigación, lo que sea más largo.
22. Uso actual de cualquier medicamento (que no sea el tratamiento actual para la diabetes mellitus) que se sabe que interfiere con el metabolismo de la glucosa o la insulina, como se indica a continuación en la tabla de medicamentos prohibidos.
23. No se permite el uso de hormona tiroidea a menos que se administre el medicamento en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la prueba de detección.
24. Uso crónico de acetaminofeno e incapacidad para lavar y abstenerse de usarlo durante el estudio, ya que interferiría con la evaluación de CGMS.
25. El sujeto no puede tolerar la cinta adhesiva o tiene alguna reacción cutánea adversa no resuelta en el área de colocación del sensor.
26. Marcapasos implantado o cardioversor/desfibrilador (AICD).
27. Uso diario de más de 5 cigarrillos/día o uso equivalente de cualquier producto que contenga tabaco o nicotina (como, entre otros, vapeo, parche transdérmico de nicotina, uso de chicle de nicotina, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación. Los sujetos deben poder abstenerse de cualquier producto que contenga tabaco o nicotina durante el período de confinamiento.
28. Cualquier uso de marihuana dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación y prueba positiva en la evaluación.
29. Antecedentes de cualquier infección activa, excepto enfermedad viral leve, como el resfriado común, dentro de los 30 días anteriores a la selección.
30. Antecedentes de cualquier lesión traumática reciente, incluidas hemorragia intracerebral y lesión visceral.
31. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas ilícitas según lo juzgado por el investigador principal en los últimos 12 meses o prueba positiva en la selección. Cualquier consumo de alcohol en los 4 días anteriores a la evaluación inicial. Los sujetos deben poder abstenerse de cualquier alcohol durante el período de confinamiento.
32. Antecedentes conocidos o prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab), virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) o tipo 2 (VIH-2)
33. Donación o pérdida de > 500 ml de sangre o hemoderivados en los 56 días anteriores a la selección
34. Incapacidad mental, falta de voluntad o barreras idiomáticas que impidan la comprensión adecuada y el seguimiento de órdenes verbales durante la sesión de ultrasonido o la cooperación.
35. Una ecografía abdominal o un examen en el plazo de 1 mes antes de la selección y/o cualquier ecografía planificada previamente durante el estudio, o la necesidad de participar en cualquier procedimiento de ecografía externo no planificado durante el estudio.